【广东会GDH基因检测】胆固醇酯累积病基因检测突变情况(CESD)

基因检测导读：

根据《人体疾病状态的基因检测数据分析》，胆固醇酯累积症 (CESD) 和沃尔曼病（Wolman disease）分别是常染色体隐性遗传的晚发型和严重婴儿疾病。致病基因鉴定基因解码明确该病是由溶酶体酸性脂肪酶 (LAL) 活性不足引起的。溶酶体酸性脂肪酶 (LAL) 由LIPA (10q23.31) 编码，与 CESD 相关的最常见突变是外显子 8 剪接点突变 (c.894G>A; E8SJM)，其表达量仅为正常剪接的 溶酶体酸性脂肪酶 (LAL) 的约 3-5%。然而，临床医生对大多数人群中 c.894G>A 的频率尚不清楚。为了估计 CESD 在不同人群中的患病率，胆固醇酯累积症基因检测标准化小组确定了纽约大都会区健康非裔美国人、亚裔、高加索人、西班牙裔和阿什肯纳兹犹太人的10,000 个LIPA等位基因以及达拉斯心脏研究中非裔美国人、高加索人和西班牙裔受试者的 6,578 个LIPA等位基因中 c.894G>A 突变的频率。两组人群的 c.894G>A 等位基因频率合计范围为 0.0005（亚裔）至 0.0017（高加索人和西班牙裔），这相当于携带者频率分别为 1/1,000 至 ~1/300。未检测到非裔美国人杂合子。此外，通过调查已有的基因解码数据，估计 c.894G>A 占多种族 CESD 患者报告突变的 60%（95% CI：51%–69%）。根据这一估计，预测白人和西班牙裔人群中 CESD 的患病率约为每 100,000 人中有 0.8 人（约 1/130,000；95% CI：约 1/90,000 至 1/170,000）。这些数据表明，在一般高加索人和西班牙裔人群中，CESD 可能未被充分诊断，这一点很重要，因为目前正在开展针对 溶酶体酸性脂肪酶 (LAL) 缺乏症的酶替代疗法临床试验。此外，未来对非洲和亚洲人群中 CESD 患病率的研究可能需要全基因LIPA测序来确定杂合子频率，因为 c.894G>A 在这些种族群体中并不常见。

胆固醇酯累积病基因检测突变情况(CESD)关键词

溶酶体酸性脂肪酶缺乏症、等位基因频率、携带者频率、疾病患病率、剪接点突变、基因分型

胆固醇酯累积病基因检测在中国人群中的重要性

胆固醇酯累积病（CESD）是一种由溶酶体酸性脂肪酶（LAL）活性不足引起的常染色体隐性遗传病。CESD在不同种族中表现出不同的基因突变频率和患病率，因此了解该病在中国人群中的遗传特征对于早期诊断和治疗至关重要。

根据研究，CESD的主要致病突变之一是外显子8剪接点突变（c.894G>A），这种突变会显著降低LAL的活性，仅剩正常活性的3-5%。在美国的研究中，c.894G>A突变的携带者频率在亚裔为1/1,000至1/300，而在高加索人和西班牙裔人群中，频率为0.0005至0.0017。这些数据表明，CESD在高加索人和西班牙裔人群中可能未被充分诊断。尽管在非裔美国人群中未发现c.894G>A突变，但对于其他种族，特别是中国人群来说，这一突变的频率可能有所不同。

由于CESD是一种严重的遗传病，且目前已有针对LAL缺乏症的酶替代疗法正在进行临床试验，因此了解中国人群中c.894G>A突变的频率以及CESD的实际患病率对疾病的早期诊断和治疗至关重要。特别是在中国，CESD的基因检测能够帮助识别高风险人群，从而进行早期干预和管理。

未来的研究需要对中国人群进行全面的基因测序，以确定c.894G>A突变在中国人群中的实际频率。此外，了解中国人群中的其他潜在突变和遗传变异，可以帮助改进CESD的筛查策略，并为制定个体化的治疗方案提供数据支持。

总之，在中国人中开展胆固醇酯累积病基因检测，不仅有助于提高对该病的认识，还能为疾病的早期诊断和个体化治疗提供必要的信息。