【广东会GDH基因检测】肺癌、肺部肿瘤又增加一个新的基因检测靶点

湖南长沙第四呼吸医学科贼近发表了一个新的肺癌、肺部肿瘤基因检测靶点。广东会GDH基因肺癌肿瘤非编码基因序列的基因解码为病人增加更多的治好、治好的希望。欧阳辉、娄可等医师将基因解码应用到临床实践中，并获得了突破性研究成果。该结果发表在2022年2月15日的Cancer Med。 

在欧阳辉等教授发表这一研究成果之前，在世界上还没有研究关注RNASEH1反义RNA 1（RNASEH1-AS1）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的功能。因此，肿瘤研究科学家测量了RNASEH1-AS1在NSCLC中的表达，并详细描述了其功能。并阐明了RNASEH1-AS1下游发生的机制。

在这项研究中，娄可教授及其合作伙伴利用TCGA数据库和qRT PCR检测RNASEH1-AS1的表达。并通过能实验以研究RNASEH1-AS1的肿瘤相关功能。利用RNA免疫沉淀和荧光素酶报告分析揭示了RNASH1-AS1、microRNA-516a-5p（miR-516a-5p）和叉头盒K1（FOXK1）之间的靶向关系。

JIAN HUANG及其同事利用TCGA数据库和临床基因检测样本获得的结果进行研究，发现NSCLC中RNASEH1-AS1的水平显著升高。RNASEH1-AS1的高水平与较差的临床治疗结果显著相关。在体外，RNA SEH1-AS1表达下调抑制NSCLC细胞生长、转移能力和上皮-间质转化，并促进细胞凋亡，而RNA SEH1-AS1过度表达则产生相反的效果。此外，下调RNASEH1-AS1表达可抑制体内肿瘤生长。RNASEH1-AS1被证实作为miR-516a-5p海绵，从而上调NSCLC细胞中FOXK1的表达。正如后续救援实验所揭示的，miR-516a-5p/FOXK1轴充当RNASEH1-AS1的下游效应器。此外，通过控制miR-516a-5p/FOXK1轴，RNASEH1-AS1能够激活Wnt/β-连环蛋白途径。
 

通过临床样本的的基因解码结果表明；RNASEH1-AS1通过影响miR-516a-5p/FOXK1轴，从而促进Wnt/β-连环蛋白途径的激活，从而加剧了NSCLC的致癌性。湖南长沙第四医院新发现的RNASE1-AS1/miR516A5P/FXK1/WNT/β-catenin网络可能为临床治疗NSCLC提供了一个有趣的基础。