【广东会GDH基因检测】反复性宫颈癌不同的基因检测对靶向药物派姆单抗的反应

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宫颈癌靶向药物基因检测导读：

自派姆单抗获批用于晚期或反复性且基因检测结果为PD-L1 阳性 (CPS > 1%) 的宫颈癌以来，与治疗效果的相关的临床特征一直是肿瘤靶靶向药物基因检测机构的关注要点。肿瘤治疗效果基因解码试图描述正确用药治疗晚期宫颈癌患者并从派姆单抗治疗中获得了持久的临床益处的患者的临床病理特征。

肿瘤正确用基因检测的临床评方法

基因检测机构对 2017 年 8 月至 2019 年 11 月接受派姆单抗单药治疗并随访至 2020 年 11 月 1 日的 14 名反复性或转移性宫颈癌患者进行了回顾性队列研究。基因解码的临床数据包括年龄、组织学、肿瘤分子谱分析结果、诊断分期、治疗史、抗 PD-1 治疗开始时转移性疾病的基线模式以及结果。使用 RECIST v1.1 标准通过计算机断层扫描评估治疗反应。

派姆单抗靶向药物治疗具有部分基因检测的结果总结

客观缓解率为 21% (n = 3)，包括两项部分缓解和一项有效缓解。两名患者 (14%) 病情稳定 6 个月或更长时间，观察到的持久临床获益率为 36%。当根据获得临床获益的人群进行分层时，仅在基线时向肺和/或淋巴结的转移扩散与对帕博利珠单抗的改善反应相关（n = 7，p = 0.02），并与显着改善的 PFS 和 OS 相关。与无应答者相比，具有持久临床获益的患者的基因检测的结果是肿瘤突变负荷更高（中位数 12.7 与 3.5 突变/兆碱基，p = 0.03）。

肿瘤靶向药物基因检测指导正确治疗的研究结论

基因检测机构（TOP10)的研究结果强调了可能选择贼有可能受益于 pembrolizumab 单一疗法的人群的临床特征，并强调需要识别其他反应生物标志物。

反复性宫颈癌不同的基因检测对靶向药物派姆单抗的反应关键词：

免疫检查点阻断, 宫颈癌, PD-1耐药, 肿瘤微环境

广东会GDH基因检测对派木单抗靶向药物应用科普介绍

在过去十年中，虽然早期宫颈癌患者在预防、检测和治疗方面取得了令人瞩目的进步，但对于那些出现晚期或反复性疾病的患者来说，预后仍然很差。放化疗是治疗局部晚期疾病的标准疗法，但即使其获益已被证实，4 年总生存率也仅勉强超过 50%。那些出现反复或转移性疾病的患者情况更糟，中位生存期仅为 17 个月，范围从单药顺铂的 13% 到铂或托泊替康加紫杉烷类疗法加贝伐珠单抗的 48%。 这种情况下的治疗反应率令人失望。

免疫疗法已成为解决这一未满足的治疗需求的一种有前途的策略。免疫检查点抑制剂 (ICI) 靶向药物旨在抵消肿瘤微环境中癌细胞的免疫耐受性，已针对细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4) 和程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 开发了基于检测结果的肿瘤个性化药物治疗方案。 PD-1 是一种在先天性和适应性免疫系统中表达的蛋白质受体，当与其配体（PD-L1 和 PD-L2）结合时，会导致细胞毒性 T 细胞活化下调。肿瘤靶向药物基因检测大数据分析，高达 54% 的鳞状细胞癌 (SCC) 和高达 16.7% 的宫颈癌 (ECC) 中存在 PD-L1 表达。鉴于这种阳性率，以及大多数宫颈癌病例继发于人乳头瘤病毒 (HPV) 感染这一事实，有人假设这种恶性肿瘤可能对免疫检查点抑制剂 (ICI) 靶向药物 治疗敏感。

Pembrolizumab 被开发为针对 PD-1 的高选择性单克隆抗体，是一种肿瘤靶向治疗药物。两项研究，Ib 期 KEYNOTE 028 和 II 期 KEYNOTE 158，证实了 pembrolizumab具有可接受的安全性，并证明了在基因检测结果为 PD-L1 阳性反复性或转移性宫颈癌中有希望的单药治疗抗肿瘤活性，客观缓解率为 14.6%。在这些基因解码的基础上，pembrolizumab 于 2018 年 6 月获得美国食品和药物管理局的加速批准，用于化疗期间或化疗后进展的转移性或反复性且基因检测结果为 PD-L1 阳性的宫颈癌患者。自批准以来，对这种免疫疗法反应贼佳的患者的临床特征在很大程度上是广东会GDH基因等检测机构深入研究的课题。在这里，基因检测机构分享了使用派姆单抗治疗获得持久临床获益的晚期宫颈癌患者的特点及筛选方法。