【广东会GDH基因靶向药物基因检测】比较厄洛替尼加或不加贝伐珠单抗治疗先前未治疗的 EGFR 突变晚期非小细胞肺癌患者

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与同行交流时肿瘤启动预防及肿瘤检测发现《Cancer》在 2023 Feb 1;129(3):405-414.发表了一篇题目为《比较厄洛替尼加或不加贝伐珠单抗治疗先前未治疗的 EGFR 突变晚期非小细胞肺癌患者的临床研究》肿瘤靶向药物治疗基因检测临床研究文章。该研究由Youngjoo Lee, Hye Ryun Kim, Min Hee Hong, Ki Hyeong Lee, Keon Uk Park, Geon Kook Lee, Hyae Young Kim, Soo-Hyun Lee, Kun Young Lim, Sung Jin Yoon, Byoung Chul Cho, Ji-Youn Han等完成。一项随机 2 期研究比较了厄洛替尼联合或不联合贝伐珠单抗治疗具有 EGFR 突变的晚期非小细胞肺癌患者的疗效。 与单独使用厄洛替尼相比，厄洛替尼加贝伐珠单抗未能改善中位无进展生存期。 然而，厄洛替尼加贝伐珠单抗的无进展生存获益在脑转移患者中被发现，没有严重的出血性不良反应。

肿瘤基因检测及靶向药物治疗研究关键词：

表皮生长因子受体突变,抗血管生成,脑转移,非小细胞肺癌,靶向治疗。

肿瘤治疗检测基因临床应用结果

靶向药物研究立项的依据：本研究评估了厄洛替尼联合贝伐珠单抗是否能改善晚期 EGFR 突变非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的临床结果。广东会GDH基因解码的途径：这是一项在韩国进行的开放标签、多中心、随机 2 期研究.具有 EGFR 19 缺失或 L858R 突变的 IIIB / IV 期非小细胞肺癌的化疗患者符合条件。无症状脑转移 (BM) 未接受局部治疗。患者接受厄洛替尼加贝伐单抗或厄洛替尼治疗。靶向药物研究的客观数据：2016 年 12 月至 2019 年 3 月期间，127 名患者被随机分配接受厄洛替尼加贝伐单抗（n = 64）或厄洛替尼（n = 63）。五十九名 (46.5%) 患者有基线 BM。厄洛替尼加贝伐珠单抗组接受 BM 放疗的患者少于厄洛替尼组（10.3% 对 40.0%）。与厄洛替尼单药组相比，厄洛替尼加贝伐珠单抗组观察到无进展生存期 (PFS) 更长的趋势；然而，它没有统计学意义（中位 PFS，17.5 个月与 12.4 个月；风险比 [HR]，0.74；95% CI，0.51-1.08；p = .119）。计划外亚组分析显示，厄洛替尼联合贝伐珠单抗治疗 BM 患者的 PFS 更长（中位 PFS，18.6 个月对比 10.3 个月；HR，0.54；95% CI，0.31-0.95；p = .032）。 56.6% 的厄洛替尼加贝伐单抗组和 20.6% 的厄洛替尼组发生了 3 级或更严重的不良事件。药物指导及病因判断的依据：尽管没有统计学意义，但与厄洛替尼相比，厄洛替尼加贝伐单抗组患者的 PFS 有改善趋势alone.Plain language summary：一项随机的 2 期研究比较了厄洛替尼联合或不联合贝伐珠单抗在先前未治疗的伴有 EGFR 突变的晚期非小细胞肺癌患者中的疗效。与单独使用厄洛替尼相比，厄洛替尼加贝伐珠单抗未能改善中位无进展生存期。然而，厄洛替尼加贝伐珠单抗的无进展生存获益出现在脑转移患者中，没有严重的出血性不良反应。关键词：EGFR 突变；抗血管生成；脑转移；非小细胞肺癌；靶向治疗。

广东会GDH基因是如何抓住这一肿瘤靶向药物治疗基因检测的关键点的？

阻断表皮生长因子受体 (EGFR) 活性的分子靶向药物于 2000 年代初开发并上市。多项临床和转化研究表明，这些药物在 EGFR 基因突变（包括外显子 19 缺失和 外显子 21 L858R。因此，使用 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 已成为具有 EGFR 突变的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的标准一线治疗。 然而，大多数对 EGFR-TKI 表现出初始良好反应的患者会产生耐药性并经历疾病进展，中位反应持续时间不超过 2 年，无论药物类型如何。此外，停药后，没有有希望的策略 已经开发出克服对 EGFR-TKI 耐药性的药物。 广东会GDH基因延长一线 EGFR-TKI 治疗疗程的努力一直在积极进行中。 在EGFR-TKI治疗的基础上加入不同疗法一直是提高EGFR-TKI疗效的主要途径。 血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 通路是癌细胞血管生成的关键介质，对细胞快速发育和生长至关重要。 临床前研究报告称，与 EGFR 野生型癌细胞相比，EGFR 突变癌细胞具有更高水平的 VEGF 和 VEGFR 表达，并且这种 VEGF/VEGFR 信号通路本身激活 PI3K/AKT 和 MAPK 通路。 此外，当 EGFR 突变癌细胞在用 EGFR 抑制剂治疗后对 EGFR 抑制产生耐药性时，这种现象会增强。这些肿瘤靶向药物基因检测的研究提供的证据表明，在具有 EGFR 突变的癌细胞中同时阻断 EGFR 和 VEGFR 将延长治疗效果并延迟耐药性 . 肿瘤靶向药物治疗对合格的基因检测的要求的研究表明，多项随机 2 期和 3 期临床研究评估了在晚期 NSCLC 和 EGFR 突变患者中使用 EGFR 和 VEGFR 抑制剂的一线联合治疗。一些研究表明，同时阻断 EGFR 和 VEGFR 可显着提高无进展生存期 (PFS) ，而其他研究未能证明任何 PFS 益处。因此，广东会GDH基因致力于研究将抗 VEGF 单克隆抗体贝伐珠单抗与 EGFR-TKI 厄洛替尼联合使用对改善先前未治疗的韩国晚期患者的临床结果的影响 EGFR 突变的非小细胞肺癌。

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