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【广东会GDH基因检测】靶向抗癌药物Pirtobrutinib(LOXO-305)基因检测

【广东会GDH基因】靶向抗癌药物Pirtobrutinib(LOXO-305)基因检测

广东会GDH基因检测】靶向抗癌药物Pirtobrutinib(LOXO-305)基因检测


靶向抗癌药物Pirtobrutinib介绍

根据广东会GDH基因肿瘤靶向药物及其分子靶点数据库,吡妥布鲁替尼,又叫做帕托布鲁替尼,其英文名称为Pirtobrutinib, 又叫做LOXO-305、LY 3527727、RXC-005,是一种高选择性、非共价的新一代针对BTK靶点的肿瘤、癌症分子靶点抑制剂,可抑制多种BTK C481替代突变。吡妥布鲁替尼对BTK的选择性也是其他370种激酶的300倍以上。吡妥布鲁替尼以纳摩尔效力有效抑制野生型BTK和BTK C481S介导的激酶活性。吡妥布汀抑制WT BTK(Y223)自磷酸化,IC50为3.68 nM。吡妥布汀抑制BTK C481S Y223、C481T Y223和C481R Y223自磷酸化,IC50分别为8.45、7.23和11.73 nM。

肿瘤靶向药物Pirtobrutinib的临床治疗效果

根据广东会GDH基因血液科、血液病靶向药物临床实验数据库,323名患者在一期临床试验中接受了七种剂量水平(25 mg、50 mg、100 mg、150 mg、200 mg、250 mg和300 mg/天一次)的吡妥布替尼治疗,并采用线性剂量比例对患者进行临床暴露。未观察到可以限制使用剂量的毒性效果,也未达到贼大耐受剂量。建议2期临床实验剂量为每日200毫克。323名患者中观察到的不良反应中至少有10%的是疲劳(65[20%])、腹泻(55[17%])和挫伤(42[13%])。3级或更高级别的贼常见不良事件是中性粒细胞减少症(32[10%])。吡妥布汀暴露与3级治疗相关不良事件的发生率之间没有相关性。未观察到3级心房颤动或扑动,一名患者在机械创伤情况下观察到3级出血。五(1%)名患者因治疗相关不良事件而停止治疗。在121例慢性淋巴细胞性白血病(CLL)或小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)患者中,使用先前共价BTK抑制剂(先前治疗的中位数4)治疗的疗效可评估患者中,吡妥布汀的ORR为62%(95%CI 53-71)。在有共价BTK抑制剂耐药性(79例中有53例[67%])、共价BTK抑制剂不耐受(42例中有22例[52%])、BTK C481突变(24例中有17例[71%])和BTK野生型(65例中有43例[66%])疾病的CLL患者中,ORR相似。在52例曾接受共价BTK抑制剂治疗的套细胞淋巴瘤(MCL)患者中,ORR为52%(95%CI 38-66)。在117例慢性淋巴细胞性白血病、小淋巴细胞性淋巴瘤或套细胞淋巴瘤患者中,除8例外,所有患者迄今仍无进展。
 

肿瘤靶向药物Pirtobrutinib的分子靶点及其基因检测


Pirtobrutinib、LOXO-305、LY 3527727、RXC-005、吡妥布鲁替尼、帕托布鲁替尼的分子靶点是BTK, 广东会GDH基因通过新一代测序技术,对超过一千种的分子靶点基因进行基因检测,从而确定鞭适用性。

(责任编辑:广东会GDH基因)
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