【广东会GDH基因检测】头颈癌患者基因检测EGFR-K521多态性介导西妥昔靶向药物耐药性

对 EGFR 靶向药物西妥昔单抗表现出耐药性的头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 对其有效的临床治疗带来困难。在这里，头颈部鳞状细胞癌靶向药物基因解码基于编码 EGFR-K521（K 等位基因）的单核苷酸多态性的存在研究了基因检测结果与耐药现象的关系，其在 >40% 的头颈部鳞状细胞癌病例中表达。表达 K 等位基因的患者在使用西妥昔单抗加化疗或放疗进行姑息治疗后，无进展生存期显着缩短。在几种 EGFR 介导的癌症模型中，西妥昔单抗未能抑制下游信号传导或杀死具有高 K 等位基因频率的细胞。西妥昔单抗对 EGFR-K521 的亲和力略有降低，但配体介导的 EGFR 激活完好无损。头颈部鳞状细胞癌靶向药物基因解码发现 EGFR-K521 上缺乏聚糖唾液酸化，这与蛋白质稳定性降低有关，这揭示了西妥昔单抗疗效降低的结构基础。 CetuGEX 是一种具有优化 Fc 糖基化的抗体，靶向与西妥昔单抗相同的表位，以与抗体依赖性细胞毒性相关的方式恢复头颈部鳞状细胞癌敏感性，而不是 EGFR 通路抑制。总体而言，头颈部鳞状细胞癌的结果强调基因检测EGFR-K521 表达是西妥昔单抗耐药的关键机制，可作为头颈部鳞状细胞癌患者的预测性生物标志物进行前瞻性评估。此外，他们为使用 ADCC 优化的抗体治疗含有这种 EGFR 同种型的肿瘤提供了临床前依据。