【广东会GDH基因检测】靶向药物派姆单抗Pembrolizumab基因解码与基因检测

靶向药物治疗基因检测导读：

肿瘤基因检测列表中的程序性细胞死亡蛋白 1 (PD1) 是调节免疫反应的检查点之一。 基因解码揭示PD1 与其配体 PDL1 和 PDL2 的连接导致负信号转导至 T 细胞。 PD1 表达是导致效应 T 细胞表型耗尽的重要机制。 PD1在效应T细胞上的表达和PDL1在肿瘤细胞上的表达使肿瘤细胞能够逃避抗肿瘤免疫。 PD1的阻断是癌症的重要免疫治疗策略。 派姆单抗Pembrolizumab (Keytruda) 是一种人源化单克隆抗 PD1 抗体，已在多种恶性肿瘤中进行了广泛的临床试验。在靶向治疗难治的黑色素瘤中，派姆单抗诱导的总体缓解率 (ORR) 为 21-34%。在 III/IV 期不可切除的黑色素瘤中，它优于另一种免疫检查点抑制剂 ipilimumab (Yervoy)。在难治性非小细胞肺癌 (NSCLC) 中，派姆单抗诱导的 ORR 为 19-25%。基于这些结果，派姆单抗被食品药物监督管理局批准用于治疗晚期黑色素瘤和非小细胞肺癌。肿瘤细胞 PDL1 表达可能是有效的反应预测因子。基因检测与药物效果的分子分析还表明，具有高基因突变负荷的肿瘤可能导致更多与肿瘤相关的新抗原形成，对派姆单抗pembrolizumab 有更好的反应。在包括淋巴瘤和其他实体瘤在内的恶性肿瘤中，初步数据显示可以实现约 20-50% 的 ORR。高达 60% 的患者发生不良事件，但在 <10% 的病例中观察到 3/4 级毒性。包括甲状腺功能障碍、肝炎和肺炎在内的免疫相关不良事件更为严重，可能导致停止治疗。

可用派姆单抗治疗的癌症

派姆单抗被批准用于治疗：

• 三阴性乳腺癌。派姆单抗用于：

   

  • 对于癌症具有PD-L1 蛋白并且已经反复且无法通过手术切除或已经扩散的患者进行化疗。

     

  • 对于反复风险很高的早期癌症患者，在手术前进行化疗，然后在手术后单独进行。

     

• 宫颈癌。派姆单抗用于：

   

  • 仅在癌症反复或扩散到身体其他部位、具有 PD-L1 蛋白并在化疗期间或化疗后恶化的患者中单独使用。

     

  • 对于癌症具有 PD-L1 蛋白并且已经反复或已经扩散到身体其他部位或对治疗没有反应的患者，无论是否使用贝伐单抗，都可以使用化疗。

     

• 经典霍奇金淋巴瘤。派姆单抗用于：

   

  • 在癌症对治疗无反应或反复的成年人中。

     

  • 在至少两种其他类型的治疗后癌症难治或反复的儿童中。

     

• 已经扩散或反复的皮肤鳞状细胞癌（一种皮肤癌）。Pembrolizumab 用于无法通过手术或放射治疗治好癌症的患者。

   

• 不能通过手术或放射治疗治好且在其他全身治疗后恶化的子宫内膜癌。派姆单抗用于：

   

  • 在癌症不是微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的患者中使用乐伐替尼。

     

  • 单独用于癌症为 MSI-H 或 dMMR 的患者。

     

• 已扩散且无法治好的食管或胃食管结合部癌 手术或化学疗法和放射疗法的组合。派姆单抗用于：

   

  • 用铂化疗和氟嘧啶。

     

  • 单独用于具有 PD-L1 蛋白并已接受全身治疗的鳞状细胞癌患者。

     

• 胃癌（胃癌）或胃食管结合 部腺癌。派姆单抗用于：

   

  • 使用曲妥珠单抗、氟嘧啶和铂类化疗作为HER2 阳性且已扩散或无法通过手术治疗的癌症患者的先进治疗方法。

     

  • 单独用于癌症具有 PD-L1 蛋白并已反复或扩散的患者。Pembrolizumab 用于癌症在至少两次氟嘧啶和铂类化疗期间或之后恶化的患者，在某些情况下，还有 HER2靶向治疗。

     

• 接受过索拉非尼治疗的患者发生肝细胞癌（一种肝癌）。

   

• 黑色素瘤。派姆单抗用于：

   

  • 癌症无法通过手术切除或已扩散到身体其他部位的患者。

     

  • 患有IIB期、IIC期或 III 期黑色素瘤的 12 岁及以上的成人和儿童。它用于防止黑色素瘤在通过手术切除后反复。

     

• 成人和儿童的默克尔细胞癌。Pembrolizumab 用于癌症反复或扩散的患者。

   

• 微卫星不稳定性高 (MSI-H) 或错配修复缺陷(dMMR) 癌症已扩散到身体其他部位或无法通过手术切除。派姆单抗用于治疗：

   

  • 成人和儿童的实体瘤在其他治疗后恶化且无法通过其他疗法治疗。

     

  • 大肠癌。

     

• MSI-H 和 dMMR 癌症具有某些基因 突变，可能对某些类型的治疗没有反应。

   

• 非小细胞肺癌。派姆单抗用于：

   

  • 培美曲塞和铂类化疗作为非鳞状细胞癌患者的先进治疗方法，该患者已扩散到身体其他部位，且EGFR基因或ALK基因没有突变。

     

  • 使用卡铂和紫杉醇或紫杉醇白蛋白稳定的纳米颗粒制剂作为已扩散到身体其他部位的鳞状癌的先进种治疗方法。

     

  • 单独作为癌症具有 PD-L1 蛋白且没有EGFR基因或ALK基因突变的患者的先进种治疗方法。Pembrolizumab 用于无法通过手术、化学疗法或放射疗法治疗的 III 期癌症患者。它也用于癌症已经扩散到身体其他部位的患者。

     

  • 仅在癌症已扩散到身体其他部位、具有 PD-L1 蛋白并且在铂化疗期间或之后恶化的患者中。癌症具有EGFR或ALK基因突变的患者只有在接受FDA批准的针对这些突变的治疗后病情恶化时才应接受派姆单抗。

     

• 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤。Pembrolizumab 用于癌症对治疗无反应或在至少两种其他疗法后反复的成人和儿童。

   

• 肾细胞癌（一种肾癌）。它用于：

   

  • 将阿昔替尼或乐伐替尼作为癌症已经扩散或无法通过手术切除的患者的先进治疗方法。

     

  • 作为癌症在手术切除肾脏或手术切除肾脏和转移性癌症后反复风险高的患者的辅助治疗。

     

• 肿瘤突变负荷高 (TMB-H) 且已扩散到身体其他部位或无法通过手术切除的实体瘤。Pembrolizumab 用于治疗后癌症恶化且无法接受其他治疗的成人和儿童。

   

• 头颈部鳞状细胞癌反复或扩散到身体其他部位。派姆单抗用于：

   

  • 铂类化学疗法和氟尿嘧啶作为无法通过手术切除癌症的患者的先进治疗方法。

     

  • 单独作为无法通过手术切除癌症且肿瘤具有 PD-L1 蛋白的患者的先进治疗方法。

     

  • 单独用于在铂类化疗期间或之后癌症恶化的患者。

     

• 尿路上皮癌（一种膀胱癌）。派姆单抗用于：

   

  • 癌症已经扩散且无法接受铂类化疗或在铂类化疗期间或之后恶化的患者。

     

  • 原位癌高危患者，对卡介苗 (BCG) 治疗无反应，且未扩散至膀胱肌肉。Pembrolizumab 用于无法通过手术治疗或决定不进行手术的患者。

     

Pembrolizumab 也正在研究用于治疗其他类型的癌症。