【广东会GDH基因检测】肿瘤靶向药物：奥希替尼治疗体能状态不佳和EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者

肺癌靶向药物基因检测导读： 

基因检测的临床应用研究发现，对于体能状况较差且患有晚期肺癌的病人，化疗适应症相对有限。包括表皮生长因子受体（EGFR）-酪氨酸激酶抑制剂在内的分子靶向药物，因其高效且安全，可以用于体能状态较差的病人。第三代EGFR-酪氨酸激酶抑制剂奥希替尼在治疗患有EGFR突变阳性的非小细胞肺癌的初始阶段，对体能状况较好的病人有良好效果；广东会GDH基因总结并分析前瞻性研究以证明该药物对体能状况较差的病人的有效性。因此，肿瘤靶向药物基因检测设计了一项旨在研究对携带敏感EGFR突变且体能状态较差的晚期非小细胞肺癌病人，奥希替尼一线治疗的有效性和安全性的研究。

治疗前身体状况不好的肺癌患者的临床用基因检测的设计

OPEN/TORG2040研究是一项多中心、单臂、二期临床试验，针对的是无法手术切除、体能状态较差（≥ 2）且通过基因检测证明携带EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者。符合条件的病人将接受奥希替尼治疗，直到病情进展或不可接受的毒性发生。主要临床治疗指标是是奥希替尼一线治疗的客观反应率。考虑到阈值为45%，客观反应率的期望值为70%，单侧显著性水平为5%，统计效力为80%，以及不符合条件的病人，样本量定为30。次要终点包括疾病控制率、体能状态改善率、以及使用欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷-核心生活质量问卷和肺癌13量表的安全性和患者报告结果。治疗失败时间、无病生存期和总生存期也将进行评估。

广东会GDH基因检测为什么要研究体能不好的肺癌患者的靶向药物基因检测的治疗效果？

表皮生长因子受体（EGFR）基因突变已被确认为EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）对基因检测EGFR突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗效果的预测因子。在通过基因检测发现EGFR基因突变中，约占所有突变90%的外显子19删失（DEL）和外显子21 L858R点突变，以及罕见的突变，如外显子18 G719X和外显子21 L861Q，已知为EGFR-TKI敏感性突变。此外，还发现约一半的患者存在T790M突变，这是对先进代和第二代EGFR-TKIs（如吉非替尼、埃洛替尼、阿法替尼和达可替尼）的抗药性因素。

奥希替尼是一种第三代、不可逆的EGFR-TKI，可选择性抑制EGFR-TKI敏感性突变和EGFR-T790M抗药性突变。在一项双盲、三期临床试验（FLAURA）中，奥希替尼在首线治疗EGFR突变（DEL或L858R）阳性晚期NSCLC方面，展现出比先进代吉非替尼或埃洛替尼更优的疗效，且具有类似的安全性和较低的严重不良事件率。奥希替尼目前正在临床实践中用作患有EGFR突变阳性晚期NSCLC的患者的一线治疗。然而，在FLAURA试验中，只有体能状况（PS）为0至1的患者才符合条件，尚未充分验证在体能状况较差（2或更多）的EGFR突变阳性NSCLC患者中奥希替尼治疗的效果和安全性。

体能状况较差是已知的晚期NSCLC的不良预后因素，也是包括药物诱导的间质性肺病在内的严重不良事件的风险因素。由于体能状况较差而不适合接受细胞毒性化疗的晚期NSCLC患者的中位生存期报告为3-4个月。先前对于体能状况较差，无法进行细胞毒性化疗，但带有EGFR突变（DEL，L858R，G719X或L861Q）阳性的晚期NSCLC患者进行吉非替尼一线治疗的前瞻性研究，支持了为这些患者使用EGFR-TKIs的观点。一些研究表明，对于体能状况较差且在先进代和第二代EGFR-TKI治疗进展后的EGFR T790M突变阳性NSCLC患者，奥希替尼可能有益。然而，现有数据不足以确定奥希替尼在未接受化疗的、带有EGFR突变阳性NSCLC和体能状况较差的患者中的有效性和安全性。

鉴于细胞毒性化疗的益处有限，对于体能状况较差的患者进行奥希替尼一线治疗可能有益，且在临床上具有意义。因此，广东会GDH基因为了进一步促进肺癌靶向药物的有效利用，开展了旨在评估奥希替尼一线治疗在体能状况较差且携带敏感EGFR突变的晚期NSCLC患者中的有效性和安全性的临床应用研究与推广。