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【广东会GDH基因检测】肝癌基因检测:基因风险评分在肝硬化患者中的应用

肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)是全球范围内导致死亡的主要原因之一,也是中国死亡率不断上升的几种癌症类型之一。在中国,的肝细胞癌(HCC)发病率最高。由于肝细胞癌(HCC)患者中只有不到10%能够在早期得到肝移植或手术切除从而获得治愈,主要预防和早期检测对于减少肝细胞癌(HCC)相关的死亡率至关重要。

广东会GDH基因检测】肝癌基因检测:基因风险评分在肝硬化患者中的应用

(肝癌基因检测:多基因风险评分在肝硬化患者中的应用)
 

肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)是全球范围内导致死亡的主要原因之一,也是中国死亡率不断上升的几种癌症类型之一。在中国,的肝细胞癌(HCC)发病率最高。由于肝细胞癌(HCC)患者中只有不到10%能够在早期得到肝移植或手术切除从而获得治愈,主要预防和早期检测对于减少肝细胞癌(HCC)相关的死亡率至关重要。

肝细胞癌(HCC)与肝硬化的关系

大多数肝细胞癌(HCC)病例是在肝硬化的背景下发生的,肝硬化是肝细胞癌(HCC)的主要前兆。最近的研究报告表明,肝硬化的病因已经从慢性病毒性肝炎逐渐转变为代谢紊乱。然而,发展为肝细胞癌(HCC)的绝对风险并不一致;有些患者进展迅速,而另一些患者则进展较慢,还有一大部分患者不会发展为肝细胞癌(HCC)。精确可靠的肝细胞癌(HCC)风险分层可以让高风险群体接受预防性监测,同时也可以让低风险群体免于不必要的干预。然而,肝细胞癌(HCC)风险的差异,以及由此产生的风险分层,并不能通过现有的肝细胞癌(HCC)风险因素知识可靠地预测。目前的研究表明,一些遗传因素与慢性肝病、肝硬化和肝细胞癌(HCC)的风险有关,但遗传风险因素的临床应用仍不明确。

多基因风险评分(PRS)

多基因风险评分(Polygenic Risk Scores, PRS)已经被证明能够预测中国血统个体的肝细胞癌(HCC)风险。特别是,研究已经检查了使用PRS进行风险分层的潜力,其中包括在以往的种系遗传研究中识别出的四种变异(主要在欧洲人群中)与肝脏脂肪变性易感性显著相关。该4-SNP PRS已被证明能够预测由丙型肝炎病毒(HCV)感染或非酒精性脂肪肝病(NAFLD)导致的晚期肝病患者的肝细胞癌(HCC)风险,并可能有助于改善肝硬化进展到肝细胞癌(HCC)的临床风险分层。尽管对将PRS纳入风险分层方法的可能性表现出极大的兴趣,但关于PRS是否能预测多种病因引起的肝硬化的多种族美国患者中肝细胞癌(HCC)风险的数据仍然有限。

基因检测在多种族肝硬化患者中的应用

肝癌基因检测项目组旨在评估PRS在预测两组基于美国的多种族肝硬化患者群体中肝细胞癌(HCC)发展的风险中的表现,包括PNPLA3(含磷脂酶结构域的蛋白3)、MBOAT7(膜结合O-酰基转移酶结构域的蛋白7)、TM6SF2(跨膜6超家族成员2)和GCKR(葡萄糖激酶调节因子)的变异。此前,该4-SNP PRS已被证明能预测欧洲人群的肝细胞癌(HCC)风险,尤其是在代谢功能障碍和NAFLD患者中表现出高效能。如果能够证明其提供独立的辨别能力,则由这几个SNP组成的PRS可能有助于在当代美国肝病学诊所中日益多样化的肝硬化人群中进行风险分层。

PNPLA3基因

PNPLA3基因与肝脏脂肪变性和肝细胞癌(HCC)的发展密切相关。研究表明,PNPLA3基因的特定变异(如rs738409)显著增加了肝细胞癌(HCC)的风险,尤其是在患有NAFLD的患者中。PNPLA3的功能异常可能导致肝细胞内脂质代谢紊乱,从而促进肝细胞癌(HCC)的发生。

MBOAT7基因

MBOAT7基因编码一种参与脂质生物合成的酶。该基因的变异与肝脏炎症和纤维化的风险增加有关,进而可能影响肝细胞癌(HCC)的发生。研究发现,MBOAT7变异可能通过改变肝脏脂质代谢而促进肝细胞癌(HCC)的发展。

TM6SF2基因

TM6SF2基因与肝脏脂肪堆积和肝细胞损伤有关。特定的TM6SF2变异已被证明与NAFLD患者中肝细胞癌(HCC)的风险增加有关。该基因的功能改变可能导致肝脏脂质代谢异常,从而促进肝细胞癌(HCC)的发生。

GCKR基因

GCKR基因与葡萄糖和脂质代谢的调节有关。GCKR的变异可能影响胰岛素敏感性和脂质代谢,从而增加肝细胞癌(HCC)的风险。研究表明,GCKR变异在代谢性肝病患者中可能与肝细胞癌(HCC)的发展有关。

 

PRS在肝细胞癌(HCC)风险预测中的优势

将PRS纳入肝细胞癌(HCC)风险预测模型具有多项优势。首先,PRS可以整合多个遗传变异的信息,提供更全面的风险评估。其次,PRS可以用于识别高风险个体,使其能够接受更为密切的监测和早期干预,从而可能降低肝细胞癌(HCC)相关的死亡率。此外,PRS还可以帮助识别低风险个体,减少不必要的医疗干预,降低医疗成本。

PRS在临床实践中的应用前景

尽管PRS在肝细胞癌(HCC)风险预测中显示出潜力,但其在临床实践中的应用仍面临挑战。首先,不同人群中的PRS效能可能存在差异,需要在不同种族和人群中进行验证。其次,PRS仅能提供风险评估,而非诊断,需要结合其他临床因素进行综合评估。此外,PRS的应用还需考虑伦理和隐私问题,确保患者的基因信息安全。

肝癌基因检测的共识性意见

肝癌基因检测中的多基因风险评分为肝细胞癌(HCC)风险评估提供了新的视角。通过识别和评估遗传变异,PRS可以帮助提高肝细胞癌(HCC)的早期检测和预防能力。然而,为了实现PRS在临床中的广泛应用,还需要进一步的研究和验证。随着技术的发展和研究的深入,PRS有望为肝细胞癌(HCC)的精准医学提供重要支持,改善患者的预后和生活质量。

总之,基因检测,尤其是多基因风险评分,在肝癌风险评估中的应用潜力巨大。通过更好地理解和利用遗传信息,医疗保健提供者可以更有效地识别高风险患者,并为他们提供更有针对性的治疗和管理策略。未来,随着技术的进步和研究的深入,基因检测在肝癌中的应用将继续发展,为患者和医疗系统带来更多的益处。

(责任编辑:广东会GDH基因)
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