【广东会GDH基因检测】先天性糖基化障碍Iip型基因检测：基因数量及基因位点的更新
先天性糖基化障碍Iip型基因检测：基因数量及基因位点的更新
先天性糖基化障碍（Congenital Disorders of Glycosylation, CDG）是一类由糖基化过程异常引起的遗传性疾病。这些疾病通常是由于特定基因突变导致糖基化酶或相关酶的功能缺陷，从而影响糖基化的正常过程。
对于I型（又称CDG-I型）糖基化障碍的基因检测，主要涉及以下几类基因：
-
PMM2基因：编码磷酸甘露糖异构酶2，这是最常见的CDG-I型的相关基因，突变会导致PMM2-CDG（也称为CDG-Ia）。
-
MPI基因：编码麦芽糖异构酶，这个基因突变会导致MPI-CDG（也称为CDG-Ib）。
-
ALG3基因：编码糖基转移酶，是CDG-Ic的相关基因。
-
ALG6基因：编码糖基转移酶，是CDG-Id的相关基因。
-
ALG8基因：编码糖基转移酶，是CDG-Ie的相关基因。
-
ALG12基因：编码糖基转移酶，是CDG-Ig的相关基因。
随着基因组学和临床研究的不断进展，对这些基因的了解也在不断更新。新的基因突变和基因变异可能会被发现，并被纳入到基因检测的范围中。此外，一些基因的突变可能会影响糖基化途径的不同环节，导致不同类型的CDG-I型疾病。
如果你需要最新的基因数量和基因位点的详细信息，可以查阅《人体基因序列变化怀疾病表征数据库》，也可以查阅如OMIM（在线孟德尔遗传疾病数据库）、ClinVar（临床变异数据库）等。这些资源会提供有关各个基因及其突变的最新信息，并反映基因检测的最新进展。
先天性糖基化障碍Iip型(Congenital Disorder of Glycosylation, Type Iip)的致病基因鉴定采用什么基因检测方法？
先天性糖基化障碍Iip型的致病基因鉴定通常采用全外显子测序（whole exome sequencing）或全基因组测序（whole genome sequencing）等高通量测序技术进行基因检测。这些技术可以帮助鉴定患者的基因突变或变异，从而确定疾病的致病基因。
先天性糖基化障碍Iip型(Congenital Disorder of Glycosylation, Type Iip)的致病基因鉴定采用全外显子测序加上基因解码的优势？
先天性糖基化障碍Iip型是一种罕见的遗传性疾病，其致病基因可能存在于任何一个基因中。因此，全外显子测序可以同时检测所有基因的变异，有助于快速准确地确定患者的致病基因。此外，基因解码可以帮助研究人员理解这些基因的功能和与疾病发病机制之间的关系，为未来的治疗和预防提供重要的参考。因此，全外显子测序加上基因解码的方法在先天性糖基化障碍Iip型的致病基因鉴定中具有重要的优势。
先天性糖基化障碍Iip型概述
先天性糖基化障碍IIp型（CDG2P）是一种常染色体隐性遗传代谢疾病，主要表现为轻度的肝功能异常，通常在青春期通过常规检查偶然发现。实验室检查常见异常包括肝酶和碱性磷酸酶水平升高、凝血因子缺乏、高胆固醇血症以及低铜蓝蛋白。血清等电聚焦分析显示N-和O-糖基化同时存在缺陷，提示可能是高尔基体功能缺陷（Jansen等，2016年总结）。
先天性糖基化障碍Iip型临床特征
Jansen等（2016年）报告了来自3个无关家庭的4例患者，这些患者的主要特征是轻度代谢障碍，主要影响肝脏。其中三名患者（包括两名出生于近亲希腊家庭的兄弟姐妹）在青春期的常规血液检查中发现肝酶升高。三名患者的精神运动发育正常。其他实验室异常包括低铜蓝蛋白、高胆固醇血症、碱性磷酸酶升高和凝血因子减少。肝脏影像学检查或活检显示脂肪变性。这些实验室异常在某些患者中会波动或随年龄改善。41岁时的一名患者肝脏活检显示轻度纤维化、肝细胞空泡变性、高尔基体和/或内质网扩张及囊泡形成，以及线粒体异常，如线粒体脊柱断裂和内基质改变（Calvo等，2008年）。第四名患者是一名23岁的希腊女性，早期儿童期被发现有肌张力低下和精神运动障碍，后来发现肝酶和碱性磷酸酶升高、高胆固醇血症和低铜蓝蛋白，但未能进行后续跟踪。这些患者的血清转铁蛋白等电聚焦（IEF）显示2型模式，提示N-糖基化异常，同时ApoC-III的IEF异常提示O-糖基化异常。
先天性糖基化障碍Iip型遗传方式
Jansen等（2016年）报告的CDG2P家系的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。
先天性糖基化障碍Iip型分子遗传学
Jansen等（2016年）在来自3个无关家庭的4例CDG2P患者中，发现了TMEM199基因（616815）中的纯合突变或复合杂合突变。前两个家系的突变通过全外显子组测序发现，所有突变都与该疾病在家系中的遗传模式一致。通过质谱分析检测一名患者的转铁蛋白和总血浆N-糖基，发现与对照组相比，糖基合成不完全，缺乏半乳糖和唾液酸。患者的成纤维细胞显示与对照组相比，高尔基体蛋白糖基化处理的普遍缺陷，并且该缺陷在转导了野生型TMEM199后得到恢复。两家族患者细胞的Western blot分析显示TMEM199蛋白水平降低，但未对变异体进行直接功能研究。
