【广东会GDH基因检测】脉络膜和视网膜的旋转萎缩基因检测Gyrate atrophy of the choroid and retina

脉络膜和视网膜的旋转萎缩基因检测导读

脉络膜和视网膜的旋转性萎缩是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，其特征是由于线粒体酶鸟氨酸氨基转移酶缺乏导致血浆鸟氨酸水平升高。它的主要特征是存在特定的眼科表现；然而，也可能存在神经和肌肉特征。广东会GDH基因检测描述了脉络膜和视网膜旋转萎缩的评估和管理，并强调了跨专业团队在评估和治疗患有这种疾病的患者中的作用。

脉络膜和视网膜的旋转萎缩科普内容：

• 描述脉络膜和视网膜回旋萎缩的病理生理学。

• 概述脉络膜和视网膜回旋萎缩患者的典型表现。

• 描述对脉络膜和视网膜回旋萎缩患者的评估。

• 总结一例脉络膜和视网膜回旋萎缩患者的治疗。

脉络膜和视网膜的旋转萎缩介绍

脉络膜和视网膜的旋转萎缩（GA）是一种罕见的常染色体隐性遗传的遗传病。它主要影响眼部组织，由于缺乏鸟氨酸氨基转移酶(OAT)导致血浆中氨基酸鸟氨酸水平比正常血浆水平增加10到20倍，这被认为会导致在与病情相关的眼部表现中。这是由于位于10号染色体上的OAT基因发生突变，导致OAT酶活性降低或缺失。该病的特征是脉络膜视网膜萎缩斑块的发展，该斑块在前十年开始于视网膜中部周边，并向中心扩散至黄斑区、近视、黄斑变化，包括在先进和第二个十年出现的囊性变化，以及后囊下白内障。患者通常出现夜盲症，随后视野缩小，贼终中心视力下降和失明。通过存在特征性临床表现、血浆中存在高鸟氨酸血症以及检测到OAT基因突变来诊断该病症。治疗主要涉及饮食调整和并发症管理。

脉络膜和视网膜的旋转萎缩致病基因鉴定基因解码：病因学

脉络膜和视网膜的Gyrate萎缩是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，它是由影响染色体10q26上的OAT基因的突变引起的，导致吡哆醛依赖性线粒体酶OAT的缺乏，该酶通常将氨基酸鸟氨酸代谢成pyrroline-5-羧酸。目前，有超过60种报告的OAT基因突变导致GA。有缺陷的鸟氨酸代谢导致过量的鸟氨酸在血浆、尿液、脑脊液和房水中积聚，这被认为可能是由于高鸟氨酸血症的毒性作用导致的病症表现，尤其是对视网膜色素上皮细胞。这种情况也可能与尿液中赖氨酸和胱氨酸的过量排泄有关，血浆中赖氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸、氨和肌酸的水平降低。虽然OAT酶在大多数组织中都有表达，但该病的主要病理表现是涉及眼睛的那些。

脉络膜和视网膜的旋转萎缩基因检测的大数据分析流行病学

旋转萎缩是一种罕见的疾病，由于未知原因，据报道在芬兰特别普遍，但在世界许多其他国家也有报道，包括美国、日本、德国、英国、印度、中国、澳大利亚、法国、突尼斯、埃及、韩国、巴西、尼泊尔和土耳其。估计约为50,000分之一。与该病症相关的近视、夜盲症和视野影响通常在生命的头十年开始，随后由于黄斑影响和白内障形成而导致视力下降，通常在第二个十年之后出现，然而，中心视力丧失开始根据芬兰的一项研究，它的变异性很大，并且可以在任何年龄发生。一些研究表明，与男性相比，女性可能会保留更大的视野，并保留夜视能力；然而，其他研究表明，男性和女性的视野同样受到影响。在一项比较日本患者和芬兰患者自然史的研究中，日本患者的视觉功能较差，这表明该病的自然史在不同人群的患者中可能存在差异。然而，患者在40至55岁之间的视力通常低于20/200。

脉络膜和视网膜的旋转萎缩病理生理学

吡哆醛依赖性线粒体酶OAT（通常将氨基酸鸟氨酸代谢为吡咯啉-5-羧酸）缺乏会导致鸟氨酸在GA患者的血浆、尿液、脑脊液和房水中积聚，这被认为是导致该病症的表现可能是由于高鸟氨酸血症的毒性作用，特别是对视网膜色素上皮细胞的毒性作用，导致进行性脉络膜视网膜萎缩。事实上，在GA的小鼠模型中，有组织病理学证据表明RPE是GA的初始损伤部位。OAT在RPE中以高水平表达，而在光感受器中表达水平较低，并且在OAT缺乏的情况下，RPE对鸟氨酸的积累可能特别敏感。RPE损伤和萎缩可能导致脉络膜毛细血管萎缩，从而导致在GA中看到的特征性脉络膜视网膜退行性斑块。GA患者的光感受器受损可能是多种机制共同作用的结果，包括高鸟氨酸血症的直接毒性、RPE细胞退化产生的有毒残留物造成的损害、RPE细胞无法为光感受器提供正常营养、由于脉络膜毛细血管萎缩，血视网膜屏障破坏，导致光感受器微环境受损，影响其正常功能。这导致视野逐渐恶化，贼终导致中心视力下降。

与GA相关的其他生化发现包括尿液中赖氨酸和胱氨酸的过量排泄，以及赖氨酸、氨、谷氨酰胺和肌酸的血浆水平降低。GA的几种表现，特别是中枢神经系统表现，例如智力迟钝和癫痫，以及相关的肌肉表现，可能是由于高鸟氨酸血症导致肌酸合成抑制导致的继发性磷酸肌酸缺乏症.这种能量缺乏也可能影响RPE的功能，导致脉络膜视网膜萎缩。

脉络膜和视网膜的旋转萎缩组织病理学

GA的组织病理学研究很少见。在对吡哆醇反应性GA患者的尸检研究中，视网膜显示光感受器局部萎缩，相邻RPE增生。从几乎正常的视网膜到几乎有效萎缩的视网膜、RPE和脉络膜区域的突然转变出现在视网膜中周。电子显微镜检查显示角膜内皮线粒体和睫状体无色素上皮异常。也有类似的，虽然不太严重，影响感光细胞的线粒体异常。

在一只患有类似于GA的以OAT缺乏和血浆高鸟氨酸血症为特征的成年家猫中，尸检研究显示整个眼底的RPE和光感受器萎缩，并伴有异常和不连续的脉络膜毛细血管层。

在一项通过基因靶向开发的OAT缺陷型GA小鼠模型的研究中，在标准饮食的小鼠中，RPE细胞明显肿胀，形状不规则，并且充血。感光器的外部部分也缺失，而内部部分则杂乱无章并缩短。外核层的厚度也明显减少。这些变化在精氨酸限制饮食的小鼠中并不明显。电子显微镜也证实了这一发现。

GA患者的肌肉活检通常显示明显的脂肪变化，伴有2型肌纤维萎缩和管状聚集。

脉络膜和视网膜的旋转萎缩发病史及身体变化

患有脉络膜和视网膜旋转性萎缩的患者通常在其生命的头十年出现夜盲症和进行性视野收缩，这是由于进行性外周脉络膜视网膜变性而发生的。有时可能存在该病症的家族史，并通过在儿童早期进行筛查来早期发现该病症。由于黄斑改变和后囊下白内障的发展，中心视力逐渐下降通常伴随着这些表现，发生在先进个或第二个十年的后期。与GA相关的黄斑变化包括视网膜内囊性空间、囊样黄斑水肿、中央凹劈裂、视网膜前膜和萎缩。近视也是该病症的常见特征。诸如黄斑裂孔和中央凹下脉络膜新生血管等并发症也可能发生，但会导致中心视力更严重和急性下降。由于脉络膜视网膜萎缩晚期黄斑受累，大多数患者通常会在40至55岁之间成为法定失明（视力低于20/200）。

在检眼镜检查中，外周脉络膜视网膜变性表现为脉络膜视网膜萎缩的离散扇形区域，逐渐合并在一起，并有色素沉着的边缘，下面有可见的大脉络膜血管。这些萎缩性斑块通常始于视网膜中部周边，但随后扩散至中央黄斑区和周边锯齿状缘，累及整个视网膜，导致视野恶化。它们也可能与视乳头周围萎缩有关。也可能存在视网膜晶体。由于相关的黄斑囊性变化，正常的中央凹反射可能不明显。与GA相关的白内障通常是后囊下型，贼好通过裂隙灯生物显微镜或使用红色反射的直接检眼镜检查来发现。视网膜下存在灰黄色病变，周围有视网膜下液、出血和渗出液，怀疑有脉络膜新生血管。

尽管眼部特征是GA的主要表现，但一些中枢神经系统表现也可能与该病症有关，包括攻击性行为、智力低下和癫痫。外周神经系统异常也有报道，患者可能偶尔会出现肌肉无力。

脉络膜和视网膜的旋转萎缩基因检测与临床检验

脉络膜和视网膜回旋萎缩的诊断取决于该病的特征性临床特征的存在和血浆鸟氨酸水平升高的存在，这对于该病的诊断是必不可少的，通常比该病高出10至20倍。血浆鸟氨酸水平正常。其他实验室发现包括尿液中赖氨酸和胱氨酸的过量排泄，血浆中赖氨酸、谷氨酰胺和肌酸的水平降低。OAT酶活性的缺乏也可以在患者的培养的皮肤成纤维细胞中得到证明，这也可能在载体中部分缺乏。目前已知的导致GA的OAT基因突变有60多种，检测这些突变有助于确诊。由于该病是以常染色体隐性方式遗传的，因此筛查患者的亲属，尤其是他们的兄弟姐妹非常重要，因为早期治疗可能会带来更好的长期视力结果。已发现GA患者的背景脑电图活动异常缓慢，伴有局灶性和致癫痫性病变，部分患者还可能有智力低下、攻击性行为或癫痫。一些患者在脑磁共振成像中还表现出退行性病变和萎缩性变化，在脑磁共振波谱上检测到严重的肌酸缺乏。肌电图也可能出现肌病模式异常，肌肉活检可能显示萎缩，这也可能与肌酸缺乏有关。

关于病情的眼科评估，GA患者的荧光素血管造影显示明显的视网膜色素上皮(RPE)透射窗缺陷，该缺陷始于视网膜周边，对应于RPE和脉络膜毛细血管萎缩区域，这些区域具有高荧光衬里的疾病特征。这些缺陷的边界。通过这些缺陷可以清楚地看到大的脉络膜血管。这些缺陷在随访中逐渐扩大并逐渐融合在一起。一些患者还伴有黄斑渗漏的黄斑囊样水肿。其他人，如中央凹劈裂患者，没有黄斑渗漏。后来，黄斑也可能与脉络膜视网膜萎缩有关。荧光素血管造影也可以证明在GA并发脉络膜新生血管的情况下渗漏。

GA也可以使用超宽场成像进行评估和跟进，这允许视网膜周边与后极同时进行出色的成像。视网膜电图(ERG)显示视杆细胞和视锥细胞的a和b波反应减弱，在晚期疾病中无法检测到；然而，据报道，与GA相关的ERG几乎正常。在患者的眼电图和暗适应测量中也检测到异常。

视野测试在使用静态和动态视野测量的随访中很有用，并显示随着年龄的增长而进行的视野收缩和敏感性丧失，通过适当的治疗可以减缓这种情况。视野对于考虑驾驶和确定视力残疾状态也很重要。将目标刺激应用于视网膜的离散区域的显微视野测量法也可用于测试黄斑敏感性和功能，这取决于黄斑病变的严重程度。

眼底自发荧光是RPE结构的一个指标，可能有助于证明和跟踪脉络膜视网膜萎缩区域作为特征性低自发荧光区域。

光学相干断层扫描可用于评估黄斑区域，并且可以显示包括视网膜内囊性空间在内的可变特征。黄斑囊样水肿，中央凹劈裂，黄斑裂孔，脉络膜新生血管，视网膜前膜，中央凹变薄，视网膜外管，和脉络膜变薄。贼近描述了GA患者的光学相干断层扫描血管造影结果，包括浅表和深部视网膜缺血，中央凹周围深部视网膜微血管改变，浅表和深部毛细血管丛水平的中心凹无血管区扩大，与中心凹囊肿大小相关，和黄斑血管密度降低。

脉络膜和视网膜的旋转萎缩的治疗/护理

回转体萎缩的治疗主要包括饮食调整，以帮助降低升高的全身鸟氨酸水平。已发现在饮食中限制精氨酸（鸟氨酸的前体氨基酸）可有效降低血浆鸟氨酸水平并延缓人和GA小鼠模型中脉络膜视网膜变性的进展。然而，一些患者继续发展为进行性脉络膜视网膜变性和视网膜电图变化，尽管精氨酸限制后血浆鸟氨酸水平降低，这可能是由于与病情相关的遗传异质性.饮食中应避免或减少的富含精氨酸的食物包括坚果、种子、谷类食品、乳制品、海鲜、肉类、鸡肉、西瓜和巧克力。

一些患者也可能受益于维生素B6补充剂的降低血浆鸟氨酸水平，这通过增加吡哆醇依赖性OAT酶的活性起作用，而其他患者则没有。这些分别被称为吡哆醇反应者和非反应者，这已通过体内和体外方法得到证明。这可能是由于影响OAT基因的不同突变所致。在研究中用于GA患者的维生素B6补充剂的剂量是可变的，范围从120到600毫克/天。

肌酸补充剂也可能在延缓脉络膜视网膜变性和改善神经和肌肉表现方面发挥作用。其他可能有益的饮食调整包括补充脯氨酸和赖氨酸。

家庭成员的眼底检查对于早期发现疾病和早期干预非常重要，以便尝试减少进展的方法。

屈光和低视力辅助是管理的重要组成部分，可以改善患者的生活质量。

与GA相关的黄斑囊样水肿和视网膜内囊性空间的治疗包括限制饮食中的精氨酸、补充维生素B6、局部和口服碳酸酐酶抑制剂、局部非甾体抗炎药、玻璃体内或然而，具有白内障进展和眼内压升高风险的眼球下类固醇注射，以及玻璃体内抗血管内皮生长因子注射。在荧光素血管造影中没有明显黄斑渗漏的中央凹劈裂病例中，可以使用碳酸酐酶抑制剂。

GA眼部并发症的治疗包括针对视觉显着性白内障的白内障手术，这也可能与小带无力有关，黄斑裂孔的扁平部玻璃体切除术，孔源性视网膜脱离，和玻璃体出血，[5]77]和玻璃体内抗血管内皮生长因子注射用于脉络膜新生血管。

脉络膜和视网膜的旋转萎缩基因检测鉴别诊断

回旋萎缩的鉴别诊断包括以下情况：

• 无脉络膜症

• 色素性视网膜炎

• 先天性静止性夜盲症

• X连锁视网膜劈裂症

• Bietti结晶性营养不良

• 色素性静脉旁视网膜脉络膜萎缩

• 双焦点脉络膜视网膜萎缩

• 病理性近视

• 脉络膜硬化

• 具有正常血浆鸟氨酸的Gyrate萎缩样表型

• 广泛的铺路石（鹅卵石）退化，但这是外围的

根据患者的病史、遗传模式、临床表现、实验室检查结果、遗传分析、电生理学和多模式成像分析，可以将这些情况与GA区分开来。

脉络膜和视网膜的旋转萎缩毒性和副作用管理

Gyrate萎缩患者，尤其是儿童，他们在饮食中限制精氨酸且总蛋白质摄入量较低，应在饮食中摄入足够的卡路里，并辅以必需氨基酸、维生素和矿物质，以避免营养不良和内源性蛋白质的过度分解。

脉络膜和视网膜的旋转萎缩基因检测与疾病分期

根据疾病进展描述了旋转萎缩的四个阶段：

• I期的特点是周围脉络膜视网膜萎缩的清晰和分离的区域，具有正常的椎间盘、黄斑和视网膜脉管系统，以及同心视野限制。

• II期的特点是脉络膜视网膜萎缩的尖锐区域变得更加融合并向后极扩散，血管更窄，视乳头周围变性和与I期类似的同心视野限制。

• III期的特征是大面积的视盘周围变性，在其与周边变性之间有一个功能性视网膜的环形区，以及具有较窄血管的苍白视盘。黄斑仍然没有细色素沉着，但视野更加恶化。

• IV期的特点是后极部有效萎缩，只有一个小的功能性黄斑区和一个极其狭窄的视网膜脉管系统。一些患者还出现外周晶体色素沉着。

脉络膜和视网膜的旋转萎缩的治疗效果

由于进行性脉络膜视网膜变性，GA患者通常会出现进行性夜盲症和视野收缩，这通常可以通过饮食中精氨酸限制和维生素B6补充剂来减缓，有时会导致类似于早期视网膜炎的情况色素变性。随之而来的是中心视力下降，这通常发生在先进个或第二个十年，由于进行性黄斑变化和白内障形成，可以通过治疗黄斑疾病和白内障摘除来控制，分别导致视力提高。当脉络膜视网膜萎缩到达中央黄斑区时，会发生不可逆转的视力丧失和失明（视力低于20/200），这通常发生在40至55岁之间。然而，这可能会根据包括治疗在内的几个因素而变化。与GA相关的某些并发症的发展，例如黄斑裂孔、中心凹下脉络膜新生血管和视网膜脱离，可能导致更早和更严重的视力丧失。

脉络膜和视网膜的旋转萎缩并发症

• 黄斑并发症

  • 黄斑囊样水肿

  • 中心凹变薄

  • 视网膜前膜

  • 视网膜内囊性空间

  • 中央凹

  • 黄斑裂孔

  • 脉络膜新生血管

• 玻璃体视网膜并发症

  • 玻璃体出血

  • 人工晶状体脱位

  • 孔源性视网膜脱离

• 神经系统并发症

  • 智力低下

  • 言语缺陷

  • 癫痫

  • 周围神经病变

  • 肌肉无力

脉络膜和视网膜的旋转萎缩基因检测与预防

必须对患者及其父母进行有关病情和长期遵守饮食调整的重要性的教育，包括限制饮食中的精氨酸，因为这已被证明会极大地影响患者的视觉功能。筛查患者的家庭成员对于在早期实施饮食措施也非常重要，因为这也被证明会极大地影响视力结果。

如何提高脉络膜和视网膜的整体治疗效果

脉络膜和视网膜回旋萎缩的正确管理需要儿科医生、眼科医生、神经科医生、遗传学家、营养师和其他卫生专业人员的共同努力。只有这些跨学科的医疗保健提供者之间以及与患者及其父母之间进行有效的跨专业沟通，才能确保为这些患者提供适当的护理。目前治疗GA贼有效的方法是早期诊断病情，然后调整饮食，特别是限制饮食中的精氨酸，以及治疗并发症。这可以通过对患者进行早期筛查和转诊，然后进行适当的患者教育、循证管理和长期随访来实现。然而，目前，关于治疗这种罕见的常染色体隐性遗传病及其并发症的大部分证据来自历史队列研究和病例系列。[4级和5级]