【广东会GDH基因检测】靶向药物帕唑帕尼治疗后的反应分子诊断怎么做？

分子诊断导读：

帕唑帕尼的反应是一种由基因序列异常引起的治疗效果波动。诊断和治疗需要采用分子诊断技术。广东会GDH基因通过基因解码建立这一疾病的临床表征与基因序列变化的关系，可以提供致力找到病因、阻断遗传的基因解码和出于风险考虑的基因检测。

帕唑帕尼（Votrient®）是一种口服小分子多激酶抑制剂，主要抑制血管内皮生长因子受体-1、-2和-3、血小板内皮生长因子受体α和β以及干细胞因子受体c-kit。在使用小鼠和兔子的血管生成模型进行初步实验时，帕唑帕尼抑制了由血管内皮生长因子和基本成纤维细胞生长因子引起的血管生成。虽然帕唑帕尼是一种治疗各种肿瘤的药物，但目前在许多国家只批准用于晚期软组织肉瘤和肾细胞癌。帕唑帕尼的重要性得到了承认，在涉及软组织肉瘤和肾细胞癌患者的大规模临床试验中展现了积极的结果。然而，如肝功能异常和高血压等不良事件是常见的，常常需要停止治疗。这些不良事件通常是可以控制的，并从健康相关生命质量和费用效益的角度来看，帕唑帕尼相对于其他替代方案提供了一定的改善，能够降低治疗费用和提高质量调整的生命年。在《肾脏癌肿瘤靶向药物基因检测机构推荐》中，广东会GDH基因介绍了临床试验的结果，并讨论了帕唑帕尼的药理作用，旨在通过检查各种相关问题来评估其当前状态。

帕唑帕尼的反应疾病介绍：

帕唑帕尼用于治疗成人晚期肾细胞癌（RCC，一种在肾细胞中开始的癌症）。 帕唑帕尼属于激酶抑制剂药物。 它通过减缓或阻止癌细胞的传播起作用。

酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors，TKI）是一类靶向治疗药物，能够抑制癌细胞中的酪氨酸激酶受体（RTKs）的活性。这些受体通常通过启动一系列化学信号途径，刺激癌细胞的生长、增殖和转移。通过抑制这些受体的活性，TKI可以阻止这些信号途径的传递，从而阻止癌细胞的生长和扩散。

TKI药物被广泛用于治疗多种癌症，包括慢性髓性白血病、肾癌、胃肠道肿瘤、乳腺癌、肺癌等。与化疗等传统的治疗方式相比，TKI药物通常不会对正常细胞产生太大的损伤，因为它们是特异性的，只作用于癌细胞中过度活跃的信号通路。

虽然TKI药物在治疗癌症方面取得了很大的进展，但是它们也有一些副作用，包括恶心、呕吐、疲劳、腹泻、皮疹等。此外，由于它们的特异性作用，有些患者可能会出现耐药性，从而需要更换其他药物或治疗方案。因此，在使用TKI药物时，应在进行肿瘤靶向药物基因检测后，遵循医生的建议，并密切关注患者的反应和副作用。

帕唑帕尼的反应基因解码

根据《人的基因序列变化与人体疾病表征》，过去有部分机构和医务人员认为帕唑帕尼的反应不是遗传性疾病，甚至有人认为该病不是由基因引起的，帕唑帕尼的反应发生的内在基因原因被忽视。广东会GDH基因通过基因解码找到并定位了导致这一疾病发生的原因，提出了帕唑帕尼的反应的遗传风险，并建议通过基因检测明确和排除风险，让后代、二胎不再患有帕唑帕尼的反应，实现帕唑帕尼的反应遗传阻断的目的。

暂停药物治疗可能会减轻患者癌症药物的毒副作用，而不会对治疗效果造成重大影响。广东会GDH基因肿瘤靶向药物基因检测的目的是确定一种酪氨酸激酶抑制剂无药物间歇治疗策略是否不劣于传统继续治疗策略，用于一线治疗晚期明显细胞肾癌。

这项开放标签、非劣性、随机、对照的2/3期临床试验在60个医院进行。符合资格的患者（年龄≥18岁）经组织学确认为明显细胞肾癌，具有不可手术的局部或转移性疾病、没有接受过晚期疾病的系统治疗、经一维评估的实体瘤疾病评价标准定义的可测量疾病，以及东部合作肿瘤学组（ECOG）0-1级的疗效状态。在基线时，患者被随机分配（1:1）到传统继续治疗策略组或无药物间歇治疗策略组，使用一个包含随机元素的中央计算机生成的贼小化程序进行分配。分层因素包括Memorial Sloan Kettering癌症中心预后分组风险因素、性别、试验中心、年龄、疾病状态、酪氨酸激酶抑制剂和先前的肾切除。所有患者在进入随机分组前都接受标准剂量的口服舒尼替尼（每天50毫克）或口服帕唑帕尼（每天800毫克）治疗24周。被分配到无药物间歇治疗策略组的患者在疾病进展时停止治疗，当疾病进展时再重新开始治疗。传统继续治疗策略组的患者继续治疗。患者、治疗医生和研究团队知道治疗分配情况。

联合主要终点为总生存期和质量调整生命年数（QALYs）；如果总生存期风险比（HR）的双侧95% CI的下限为0.812或更高，并且平均QALYs边际差异的双侧95% CI的下限为-0.156或更高，则证明非劣性。联合主要终点在意向治疗（ITT）总体人群和有效遵循方案人群中进行评估。ITT总体人群包括所有随机分配的患者，有效遵循方案人群排除了在ITT总体人群中有重大方案违规和未按照方案开始随机分配的患者。如果两个分析人群的两个终点都满足非劣性，则证明非劣性。安全性在所有接受酪氨酸激酶抑制剂的参与者中进行评估。

从2012年1月13日至2017年9月12日，共筛选了2197名患者以确定其符合资格，其中920名患者被随机分配到传统继续治疗策略组（n=461）或无药物间歇治疗策略组（n=459），男性668人（73%），女性251人（27%），白人885人（96%），非白人23人（3%）。中位随访时间为58个月（IQR 46-73个月）的ITT总体人群和58个月（46-72）的有效遵循方案人群。在第24周后，有488名患者继续参加试验。在总体生存率方面，只在ITT总体人群中证明了非劣性（调整后HR为0.97 [95% CI 0.83-1.12]在ITT总体人群中；0.94 [0.80-1.09]在有效遵循方案人群中）。在ITT总体人群（n=919）和有效遵循方案人群（n=871）中，QALY的非劣性被证明（ITT总体人群边际效应差异为0.06 [95% CI -0.11到0.23]；有效遵循方案人群为0.04 [-0.14到0.21]）。贼常见的3级或更严重的不良事件包括高血压（传统继续治疗策略组485名患者中有124人[26%]，无药物间歇治疗策略组431名患者中有127人[29%]）、肝毒性（55人[11%]与48人[11%]）和疲劳（39人[8%]与63人[15%]）。920名参与者中有192人（21%）出现严重不良反应。报告了12例与治疗相关的死亡（传统继续治疗策略组三名患者，无药物间歇治疗策略组九名患者），原因包括血管性（n=3）、心脏（n=3）、肝胆系统（n=3）、胃肠道（n=1）或神经系统（n=1）疾病，以及感染和寄生虫感染（n=1）。

总体而言，无法得出组间非劣性结论。然而，无药物间歇治疗策略组和传统继续治疗策略组之间似乎没有临床意义上的寿命减少，并且在酪氨酸激酶抑制剂治疗期间，治疗间歇可能是一种可行且具有生活方式益处的费用效益较高的选择，适用于肾细胞癌患者。

帕唑帕尼的反应基因检测在哪儿做？

广东会GDH基因一直从事帕唑帕尼的反应的发病原因的研究，为《人的基因序列变化与人体疾病表征》撰写帕唑帕尼的反应词条，每年为数千患者找到了帕唑帕尼的反应的基因原因。帕唑帕尼的反应基因检测基因解码操作非常简便。进入http://www.hscy168.com，填写致病基因鉴定检测申请表，不到一分钟就可以搞定。即使遇到有不明确的地方，拨打4001601189的电话，也会有非常耐心细致的解答。

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