【广东会GDH基因检测】基因检测与卵巢癌细胞PARP抑制靶向药物的细胞毒性

妇科肿瘤相关基因检测专家共识及其不断更新的路径与方法

根据妇科肿瘤发生原因及其调理方案的基因信息基础，国际有很高知名度基因检测科学性证据杂志《Med Sci (Basel)》在第. 2022 May 26;10(2):28.期发表了一篇标题为《二氟甲基鸟氨酸（DFMO）增强卵巢癌细胞PARP抑制的细胞毒性》的肿瘤基因检测临床应用原始数据文章。该基因领域的临床应用研究由Olivia El Naggar, Brenna Doyle, Kelsey Mariner, Susan K Gilmour 完成。

基因信息数据库索引号：

基因检测数据库代码： 35736348和 doi: 10.3390/medsci10020028.

基因解码研究关键词：

PARP抑制,二氟甲基鸟氨酸,卵巢癌,多胺,鲁卡帕里布,基因检测

国际基因解码证据链条标签：

Keywords: PARP inhibition; difluoromethylornithine; ovarian cancer; polyamines; rucaparib.

基因检测临床研究与应用结果介绍：

卵巢癌占女性癌症总数的3%，但它是女性癌症死亡的第五大原因。BRCA1/2种系和体细胞突变导致同源重组修复途径的缺陷。聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂是DNA损伤修复的另一个重要组成部分，对BRCA1/2突变肿瘤有一定的疗效。然而，卵巢癌往往重新获得功能性BRCA，并对PARP抑制剂产生耐药性。据报道，多胺可促进PARP的DNA损伤修复功能。鉴于肿瘤中多胺的水平升高，我们假设使用多胺合成抑制剂α-二氟甲基鸟氨酸（DFMO）治疗可能会提高卵巢肿瘤对PARP抑制剂鲁卡帕瑞的敏感性。在对鲁卡帕里具有不同敏感性的HR活性卵巢癌细胞系中，我们表明与DFMO联合治疗可增加卵巢癌细胞对鲁卡帕里的敏感性。免疫荧光分析表明，在过氧化氢诱导的DNA损伤中，DFMO强烈抑制PARylation，增加DNA损伤累积，并降低HR活性和缺陷细胞系中的细胞活力。体外活性试验表明，DFMO和鲁卡帕利联合治疗可显著增强化疗药物顺铂的细胞毒性。这些结果表明，DFMO可能是一种有用的辅助化疗药物，以提高PARP抑制剂在治疗卵巢癌中的抗肿瘤疗效。