【广东会GDH基因检测】歌舞伎化妆综合征基因检测Kabuki make-up syndrome

遗传病阻断遗传基因检测导读：

根据孩子智力和健康的影响因素，影响后代智力的基因因素有一些不为大家所知的疾病，这些疾病通过基因检测可以在生育前、出生前及智力恶化之前进行检测。歌舞伎化妆综合征是这样的罕见病之一。歌舞伎化妆综合征基因检测项目又叫做Kabuki 综合征基因检测，歌舞伎脸谱综合征基因筛查，Kabuki make-up syndrome辅助诊断，Kabuki make-up syndrome基因分析，KMS分子诊断，Niikawa-Kuroki syndrome出生前遗传诊断。

歌舞伎综合征基因检测导读：

歌舞伎综合征 (KS) 是一种罕见的神经发育障碍。人类智力障碍的发现与阻止通过基因解码发现这一疾病的发病原因之一由组蛋白修饰基因变异引起，包括 <iKMT2D</i> 和 <i>KDM6A</i>。歌舞伎脸谱综合征 贼初被命名为 Niikawa-Kuroki 综合征。歌舞伎化妆综合征基因检测评估了基因检测机构对歌舞伎脸谱综合征基因筛查的理解，旨在通过孕前基因检测及出生后基因检测指导受影响个体的监测和医疗护理，并确定现在还需做的努力并采取措施以满足患者需求。 

歌舞伎综合征 (KS)又叫做Niikawa–Kuroki 综合征。该病在各个种族、民族和生活区域都有出现。是一个可以通过基因检测降低发病率的疾病。基因检测大数据表明，该病的发病率三万二千分之一到八万六千分之一之间。根据中国、欧洲和美国的标准。该病属于罕见病。在《人类神经系统病基因病及其临床表征》，具有以下五个特征中的一个或多个的患儿或成人需要做歌舞伎综合征 基因检测。这五个主要特征为：(1) 特征性的面部完形（例如，拱形眉毛伴外侧稀疏、下眼睑外侧三分之一外翻、长眼睑裂、小柱发育不全、突出的耳朵、唇裂和/或味觉）（图1); (2)骨骼异常；(3) 皮纹异常；(4) 轻度至中度智力障碍；(5)产后生长不足[ 5 ]。

图1：一个基因检测结果为KMT2D致病性突变患者面部特征演变过程

6个月（A）、12个月（B）、3岁（C）、5岁（D）、10岁（E）、19岁（F）面部特征的演变. （照片经患者和父母许可显示）。

神经系统疾病的致病基因鉴定基因解码发现，歌舞伎综合征患者的临床表型在不同的患者中是高度变化的，并呈现出一个连续性的疾病表征谱。这现人体结构与功能与生理异常包括心脏、肾脏、泌尿生殖系统和/或内耳结构缺陷、牙齿异常、发育迟缓、张力减退、喂养困难、听力损失以及受累免疫、神经、眼科、胃肠道和内分泌系统。来自意大利、中国和韩国的基因检测病例分析揭示歌舞伎综合征临床表型的不同方面会在不同种族中有不同的更为明显的特点。

由于基因检测及更多临床病例的汇集，医学界发布了歌舞伎综合征基因检测及临床诊断标准共识。在过去，歌舞伎综合征的诊断主要依据患者的具有特征性的面部异常。这些特征随着时间的推移而演变，使老年人的 歌舞伎综合征临床诊断变得困难.

基因解码技术使得歌舞伎综合征的诊断方法，转向以分子诊断、基因检测为基础。可以对出现了 歌舞伎综合征经典表型的患者进行靶向基因检测，也可以选择对可能表现出歌舞伎综合征典型表型的个体进行下一代测序 (NGS)基因检测。根据诊断的确定性和检测的全面性偏好，可以选择基因检测包、全外显子组（WES）基因检测及全基因组基因检测。基因解码基因检测不仅可以进行鉴别性诊断，还可以进行疾病的分型。如KMT2D中的杂合致病变异与常染色体显性 歌舞伎综合征1 型（KS1，MIM #147920）相关，而KDM6A中的杂合或半合子变异与 X 连锁显性歌舞伎综合征2 型（KS2，MIM #300867）相关。

根据广东会GDH基因的大数据分析，临床诊断为歌舞伎综合征患者中超过80%在基因检测后，会在KMT2D的编码区发现致病性基因突变，有6-10%的患者会在KDM6A的编码区携带致病变异。综合分析研究型和临床性基因检测数据，这两个基因的深层内含子或调控序列中的致病性变异还没有记录在案。其他基因存在的突变也可能产生歌舞伎综合征样表型。因此，如果患者疑似歌舞伎综合征，如果只检测KMT2D和KDM6A, 则有可能出现假阴性，导致没有找到患者的发病原因。扩展的或者说深度致病基因鉴定基因检测至少应当包括RAP1A /RAP1B 、 HNRNPK和ZMZ1。基于全外显子测序的基因检测则可能发现其他可能导致歌舞伎综合征样表型的基因突变。

KMT2D和KDM6A中的大多数致病性变异都是新发突变。经过基因解码分析，从歌舞伎综合征患者基因检测结果中获得的突变要么与导致单倍体不足的功能丧失（无意义、移码、剪接位点）相关，要么与错义变异相关。广东会GDH基因还在部分歌舞伎综合征患者鉴定出嵌合体突变和家族性突变，进一步丰富了致病基因突变的来源。NGS 基因检测的广泛使用，发现KMT2D基因突变，还可产生除 歌舞伎综合征之外的其他疾病。在KMT2D外显子 38 或 39 的高度保守的 54 个氨基酸区域中发生的错义突变的患者具有独特性的疾病表现，这此临床表征包括鼻孔闭锁、无乳头畸形、甲状腺异常、青春期发育异常和身材矮小。KMT2D基因突变在部分患者中也形成了孤立的无叶全前脑畸形。

基因序列的生物学功能破解指出，KMT2D编码赖氨酸特异性甲基转移酶，负责翻译后组蛋白3赖氨酸4(H3K4) 单甲基化、双甲基化和三甲基化，这仅与活跃转录的基因相关。KDM6A编码一种X连锁的H3K27去甲基化酶，该酶去除抑制性表观遗传标记并与KMT2D相互作用以调节含有激活信号协整因子2的复合物 (ASCOM) 的基因表达. 转录调控是早期胚胎发生和发育过程中高度专业化和时间敏感的协调过程，可确保基因表达的正确时间和位置。这种转录的时间和空间协调决定了细胞命运、细胞周期进程、干细胞功能以及贼终的正常胚胎发生。出色协调的转录控制的复杂性和重要性需要许多调节机制，包括染色质和组蛋白修饰。虽然组蛋白修饰是保守的并且是在转录调节中广泛使用的机制，但许多这些酶在哺乳动物中非常特异性地作用于它们的靶底物。

歌舞伎化妆综合征基因检测主要介绍基因检测机构目前对歌舞伎综合征的了解，重点放在引起歌舞伎化妆综合征基的基因型及其相关的临床表现，从而更好地明确知识欠缺和患者需求。