【广东会GDH基因检测】无β脂蛋白血症基因检测

无β脂蛋白血症基因检测导读

无β脂蛋白血症是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，其特征是血浆胆固醇、低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白水平低或不存在。它不应该与缺乏β-脂蛋白相混淆。标志性症状包括脂肪吸收不良、脊髓小脑变性、棘红细胞增多症和色素性视网膜炎。广东会GDH基因检测通过基因解码找到了这种疾病的病因、流行病学、病理生理学、评估和治疗考虑，并强调了跨专业团队成员之间合作的作用。

目标：

解释无β脂蛋白血症如何在其影响的三个主要器官系统中的每一个中表现出来。
描述一名无β脂蛋白血症患者的预期实验室检查结果。
概述无β脂蛋白血症的治疗。
回顾跨专业团队成员之间合作对提高对无β脂蛋白血症的识别和治疗的重要性。

无β脂蛋白血症介绍

无β脂蛋白血症 (ABL) 是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，其特征是血浆胆固醇、低密度脂蛋白 (LDL) 和极低密度脂蛋白 (VLDL) 水平低或不存在。它不应该与缺乏β-脂蛋白相混淆。标志性症状包括脂肪吸收不良、脊髓小脑变性、棘细胞红细胞和色素性视网膜炎。

治疗旨在阻止患者的神经病变和效率引起的并发症。

无β脂蛋白血症病因学

无β脂蛋白血症是由MTTP基因中的纯合常染色体隐性突变引起的。已经确定了超过 33 种导致该疾病的突变。该基因编码微粒体甘油三酯蛋白 (MTP)，它介导细胞内乳糜微粒或 VLDL 在肠粘膜和肝细胞中的组装和运输。该病的大部分体征和症状是由于严重缺乏脂肪和脂溶性维生素，尤其是维生素 E。它在婴儿中通常表现为发育迟缓、脂肪泻和腹胀，并导致脊髓小脑变性和色素性视网膜炎。

流行病学

100 万人中不到 1 人发生无β脂蛋白血症。近亲婚姻有很大的牵连。因为它是常染色体隐性遗传，所以基因的两个拷贝都必须有缺陷才能引起疾病。它同样发生在女性和男性身上。

一种特殊的突变在德系（东欧和中欧）犹太血统的人中更为常见。这种突变用 865 位的终止信号（写作 Gly865X 或 G865X）取代了蛋白质结构单元或氨基酸甘氨酸。由于这种氨基酸变化，产生了一种异常小的、无功能的蛋白质。

无β脂蛋白血症病理生理学

β载脂蛋白是非常大的载脂蛋白。它们对于乳糜微粒 (CM) 和 VLDL 的分泌和形成至关重要。阻碍这一过程的异常会导致无β脂蛋白血症和低β脂蛋白血症。

MTP 充当伴侣，促进脂质转移到载脂蛋白 B 上。MTP 存在于肝脏和肠粘膜微粒体的内腔中，并催化甘油三酯、胆固醇酯和磷脂酰胆碱在膜之间的转移。脂质转运速率按甘油三酯到胆固醇酯到甘油二酯到胆固醇到磷脂酰胆碱的顺序降低。与其他脂质转移蛋白不同，MTP 是一种异二聚体，含有分子量为 58 和 97 kDa 的亚基。97-kDa 的大亚基具有脂质转移活性或赋予复合物脂质转移活性。MTP的大亚基可能在无β脂蛋白血症中缺失。

最初的组装发生在内质网中，在那里合成载脂蛋白、胆固醇、磷脂和甘油三酯并结合到脂蛋白颗粒中。这些颗粒随后被运送到高尔基体并被分泌。每种脂蛋白在其脂质组成和它所拥有的载脂蛋白类型方面都是特定的。

两种 β 载脂蛋白是 B-100 和 B-48。ApoB-100 携带在 VLDL 上。由肝脏合成的 ApoB-100 比由 4536 个氨基酸组成的 apoB-48 大。与 apoB-48 不同，apoB-100 包含肝细胞 LDL 受体摄取 LDL 所必需的结合位点。ApoB-48 携带在 CM 上，与 apoB-100 源自相同的基因。

胃肠道表现

这些表现包括腹泻和脂溶性维生素缺乏。他们从婴儿时期就很明显。不过，腹泻可能不会成为以后的突出症状，因为患者学会避免食用高脂肪食物。然而，脂溶性维生素的缺乏仍在继续，因为它们的同化和运输在很大程度上取决于 apoB 途径的完整性。值得注意的是，大剂量补充维生素 E 只会略微增加血清维生素水平。相反，高剂量的维生素A治疗可以达到正常的血清水平。这表明，尽管肠道吸收受损，但血清中视黄醇结合蛋白对维生素 A 的转运在无β脂蛋白血症中并未受损。

肝脏表现

肝脂肪变性引起的肝肿大。
血清 ALT 和 AST 可能升高
部分患者报告肝硬化

血液学表现

棘红细胞增多症是这种疾病的标志性特征。由于有缺陷的磷脂细胞膜，棘红细胞是异常刺突的红细胞。它们也见于肝功能障碍。由于它们无法形成轮盘赌，红细胞沉降率可能非常低。脂肪吸收不良可能导致铁和叶酸等缺乏，并导致贫血。维生素 E 参与保护免受自由基损伤。它的缺乏会增强细胞的脂质过氧化并导致溶血。这会加剧贫血。维生素 K 参与凝血因子的 γ 脱羧，这是凝血过程中不可或缺的步骤。它的缺乏可能导致出血性疾病。

神经系统参与

周围神经病变、智力发育迟缓、震颤、眼球震颤、深腱反射丧失

这些问题的严重程度可能是多种多样的。主要的病理生理是脂溶性维生素缺乏导致的脱髓鞘。中枢和外周神经系统都受到影响。

肌肉参与

虚弱和退化加剧

眼科参与

色素性视网膜炎、夜视和色觉下降、失明

无β脂蛋白血症组织病理学

外周血涂片上的棘细胞可见于无β脂蛋白血症。

无β脂蛋白血症的发病历程及身体变化

婴儿期不能茁壮成长可能会导致胃肠道、神经和眼科症状，包括以下症状：

胃肠病学症状

脂肪泻和腹泻
腹胀

神经系统症状

心理成长缓慢
深腱反射消失
共济失调
言语不清
周围神经病变。
意图震颤。

眼科症状

青春期色素性视网膜炎（由于缺乏维生素 A）
降低夜间和色觉。
可能会出现失明

无β脂蛋白血症的临床检验

全血细胞计数

全血细胞计数显示贫血、血小板减少或全血细胞减少。

血涂片

血液涂片显示棘细胞（毛刺细胞）。

空腹血脂谱

空腹血脂显示低 VLDL、LDL 和总胆固醇。

大便研究

粪便研究显示脂肪吸收不良并且缺乏其他可能原因的证据。

影像学研究

肝脏扫描或超声检查以评估脂肪肝的变化
脊髓小脑区域的磁共振成像 (MRI) 可能显示退化
眼睛和视网膜检查和成像以检查视网膜损伤

无β脂蛋白血症的治疗/看护

饮食调理

严格限制长链脂肪酸

维生素补充剂

非常大剂量的口服维生素E
如果凝血酶原时间升高表明维生素 K 耗尽，则开始补充维生素 A。

理疗

职业治疗

无β脂蛋白血症鉴别诊断

慢性胆汁淤积性肝病
联合神经病和共济失调
家族性维生素E缺乏症
遗传性感觉运动神经病·
视网膜变性
继发性癌症
脊髓小脑疾病

无β脂蛋白血症的治疗效果

预后因素

诊断年龄
开始使用低脂饮食和维生素替代疗法进行治疗
MTP 突变类型和APOE 基因型与无β脂蛋白血症患者长期预后的关系

如何提高无β脂蛋白血症的治疗效果？

无β脂蛋白血症是一种相对罕见的遗传和获得性疾病，其特征是棘红细胞增多、脂肪吸收不良、脊髓小脑变性和色素性视网膜病变。这种情况与非常高的发病率有关，因此必须有一个与许多卫生专业人员密切互动的综合管理途径。除了胃肠病学家，如果要改善结果，跨专业的方法是必不可少的：

眼科医生定期评估视网膜变性和眼肌麻痹
评估胆固醇谱和无β脂蛋白血症的内科医生。
神经科医生：评估和监测患者的脊髓小脑变性
血液科医生评估贫血和棘红细胞增多症
药剂师确定是否需要吡哆醇和全肠外营养或补充维生素
营养师评估患者是否茁壮成长，评估脂溶性维生素的吸收不良，以及是否需要改变饮食
为患者及其一级亲属提供遗传咨询
社会工作者和护士评估患者的营养需求、发育迟缓以及转诊给专家。

循证医学

由于这种疾病的罕见性，缺乏关于维生素长期益处的随机临床试验。然而，小型病例系列和轶事报告表明，当患者被早期诊断并转诊到专门治疗这种脂质疾病的诊所时，结果会得到改善。有充分的证据表明，及时补充维生素可以改善预后和结果。 [3 级] 然而，这些患者中的许多人的长期前景受到保护，因为许多人继续发展为视力丧失和有效性失明。