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【广东会GDH基因检测】疑似女性不育症为什么要做X染色体基因检测?

在正常卵巢中,原始生殖细胞携带两条X染色体,其中一条贼初被类似于任何其他体细胞的方式失活。重要的是,第二条X染色体在减数分裂之前会被重新激活,因为两条转录活跃的X染色体对卵细胞发

广东会GDH基因检测】疑似女性不育症为什么要做X染色体基因检测?


在正常卵巢中,原始生殖细胞携带两条X染色体,其中一条贼初被类似于任何其他体细胞的方式失活。重要的是,第二条X染色体在减数分裂之前会被重新激活,因为两条转录活跃的X染色体对卵细胞发生至关重要。在女性中,两条X染色体在减数分裂期间都必须保持活跃状态,以便与常染色体同源体高效配对。此外,约20%的X染色体基因可逃避失活,并继续从失活的X染色体上表达,维持女性特异性转录物在周围体细胞中的剂量。

在人类中,如单体X(Turner综合征)、细胞遗传学可见的缺失和重复、平衡和非平衡的X-常染色体重排等染色体异常,都与女胎时期原始卵细胞加速丢失有关,导致出生时出现细长型性腺。它们占原发性卵巢功能减退症(POI)病例约10%。这种大量生殖细胞丢失的机制尚不清楚;然而,一些研究表明可能存在监测机制,能检测并清除携带未配对或无法对合的染色质的细胞,如单体X细胞。加速生殖细胞耗竭也可能是由于来自同样携带单个X染色体的周围体细胞颗粒细胞的信号不足所致。X染色体基因剂量失常或X染色体结构完整性受损都可能导致POI。尽管X染色体对卵巢生物学极为重要,但只有少数X染色体基因与卵巢功能相关。位于人类X染色体上的BMP15、FMR1和PGRMC1基因已被证实与卵巢发育和POI有关。X染色体结构异常,而非特定基因异常,可能是导致生殖细胞丢失的主要原因。

除POI外,至少5-6%的女性携带的X染色体异常,如缺失、重复、倒位、复杂重排、X-常染色体易位和单基因序列变异,也会导致习惯性流产。在女性中,X染色体异常可能导致早期胚胎或胎儿死亡,尤其是雄性受精卵。到目前为止,约30%的X染色体基因与人类特定表型相关,而BCOR、EBP、FLNA、HCCS、IKBKG、MECP2、OFD1、OTC和REP1等大量X染色体基因的病理变异被推测是男胎性致死的。另外,生殖系统嵌合体也可能解释携带X连锁或常染色体显性致死性改变的受影响胎儿的不孕症和习惯性流产。针对雄性致死基因如IKBKG、FLNA和MECP2的母体生殖系统嵌合体携带病理变异的情况已有报道,但可能被低估。在X染色体失活不平衡的情况下,雌性胎儿也可能受到雄性致死性X连锁疾病的影响。

 
(责任编辑:广东会GDH基因)
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