【广东会GDH基因基因检测】基因解码揭示部分女性不孕症是卵泡生成相关的基因缺陷引起的
异常卵泡生成和女性不孕症
出生时原始卵泡的数量、质量以及生殖细胞消耗的速率是决定女性生育期的因素。在一些女性中,卵细胞耗竭发生在卵细胞发生的胎儿阶段,使她们在青春期时只有相对较小的卵泡储备。在其他人中,原始卵泡储备建立后会加速卵细胞丢失,可能由于吸烟等环境暴露所致。随着母体年龄的增长,卵细胞被淘汰的速度加快,与卵细胞质量的下降有关。事实上,40岁女性约40-60%的卵细胞为异数体,而卵巢储备量减少的年轻女性的卵细胞质量尚不清楚。
卵巢储备量减少(DOR)是另一个用于描述超声检查时窦卵泡计数相对较低(<8)和AMH水平较低的女性的术语,影响了10%接受不孕症治疗的女性。卵巢储备量减少(DOR)的患病率高于POI,但在生物学实质上,可能具有相似的遗传基础,只是在卵巢储备量减少(DOR)个体中,penetrance较低的突变可能更为常见。
卵泡生成涉及颗粒细胞的增殖和分化以及卵细胞成熟。这个过程包括卵泡内细胞之间一系列信号事件。虽然颗粒细胞和cumulus细胞长期以来被认为与卵巢功能相关,但动物研究揭示了GDF9和BMP15对颗粒细胞分化、卵泡生成和卵泡排出的协同效应。BMP15和GDF9是转化生长因子β(TGFβ)超家族成员,在整个卵泡生成过程中在卵细胞中表达,参与调控颗粒细胞增殖、类固醇生成、围卵丘细胞扩展和凋亡的级联过程。GDF9被认为参与从原始卵泡向次级卵泡的过渡。BMP15在促性腺激素非依赖期刺激卵泡成熟,并调节颗粒细胞对卵泡刺激素(FSH)的敏感性。研究发现,卵泡中GDF9和BMP15水平较高与良好的胚胎形态学相关。在高达10%的高促性腺激素性卵巢功能失常、POI、原发和继发性闭经以及多囊卵巢综合征女性中检测到人GDF9和BMP15基因变异,大多为杂合变异。然而,需要更有说服力的功能研究来确定这些变异在女性不孕症中的真实作用。
多种卵细胞特异性转录因子,包括FIGLA、NOBOX、LHX8、SOHLH1和SOHLH2,也控制着卵泡发育,并通过调节对将来胚胎激活至关重要的母体效应因子的表达参与细胞质成熟。这些转录因子的杂合和同源序列变异被发现与卵巢发育不全和POI相关。在小鼠中,这些基因呈常染色体隐性遗传模式,在人类中可能也是如此,但需要进一步研究确定这些基因的杂合变异是否可导致病理学表型。
