遗传病、罕见病基因检测导读：成骨不全症（osteogenesis imperfecta，OI），又称成骨不全、脆骨病、先天性发育不全、瓷娃娃、原发性骨脆症、骨膜发育不良。发病患儿易发生骨折，轻微的碰撞也会造成严重的骨折，这是一种罕见遗传性基因病，可以通过致病基因鉴定基因解码明确致病基因，避免后代遗传。
 

2015年11月，广东会GDH基因解码研究中心接收到来自天津市的成骨不全症患者的血液样本。

患者情况：患者王涵（化名）、男、10岁，委托广东会GDH基因进行成骨不全症致病基因鉴定。据涵涵父亲描述，涵涵1岁多在路上不慎绊倒，导致骨折，到医院打了石膏，此后孩子就经常骨折，经诊断涵涵患上的是瓷娃娃病，由于怕磕碰、绊倒，在学校时，老师都不让涵涵上体育课。当别的同学在教室外面嬉闹时，涵涵只能一个人呆在教室里。由于经常生病住院，读三年级时，涵涵基本没法去学校上过课，只能休学在家。为了不让儿子孤独，王先生夫妻决定再生一个孩子，但是担心二胎还会患病，于是找到广东会GDH基因进行致病基因鉴定。

基因解码：广东会GDH基因工作人员采集了涵涵及其父母的的血液样本进行检测分析，基因解码结果显示：涵涵CO**1基因位点发生突变，经验证，父母均正常，因此涵涵自发突变可能性大，二胎一般不会遗传到该病。拿到检测结果后夫妻俩紧张的心情终于可以落地，1年后，广东会GDH基因对张先生进行了回访，他们可爱的女儿已经出生，并且非常健康。
 

成骨不全症（osteogenesis imperfecta，OI），又称成骨不全、脆骨病、先天性发育不全、瓷娃娃、原发性骨脆症、骨膜发育不良。是一组主要影响骨骼的遗传性基因病。顾名思义“成骨不全”即骨骼未有效发育，患者在轻微外伤或没有明显原因的情况下容易骨折，且易出现多发性骨折，严重者骨折可发生在胎儿期，病情较轻者不易骨折，发病率约10万分之3，发病男女的比例大约相同。
 

基因解码研究发现，CO**1，CO**2，CR**P和P3*1等基因突变可导致成骨不全症。

CO**1和CO**2基因突变造成的成骨不全症占总数的90％以上，这些基因为制备I型胶原蛋白提供指令，这种胶原蛋白是骨骼，皮肤和其他结缔组织中所必须具备的，为身体发育提供构架和力量。

I型成骨不全主要是由于CO**1基因突变导致，基因突变使I型胶原蛋白在体内的数量急剧减少，会导致骨头变脆并容易断裂。造成II型，III型和IV型成骨不全的突变发生在CO**1或CO**2基因中，这些突变通常会改变I型胶原分子的结构，I型胶原蛋白结构的缺陷会削弱结缔组织，特别是骨骼，从而导致成骨不全的特征。

CR**P和P3*1基因突变导致的成骨不全症是非常罕见的，但发病也较为严重。由CR**P突变引起的成骨不全通常为VII型，而由P3*1突变引起的成骨不全为VIII型。这两种基因的突变扰乱了胶原分子的正常折叠、装配和分泌，削弱了结缔组织，从而导致了严重的骨异常和生长问题。

基因解码研究显示，导致这种病的仍然还有其他基因在作怪，广东会GDH基因开发的致病基因鉴定基因解码技术，根据发病机理，而不是已报道的发病病例来查找患者的发病原因，更能正确的查找致病基因，分析正确性方面也具有决定性优势。
 

广东会GDH基因《人体基因序列变化与人体疾病表征数据库》显示，目前成骨不全症约有八个分型，可从I型到VIII型。其分型主要通过体征和症状进行区分，但依然会有特征重叠部分。I型是成骨不全症最轻的类型，II型是最严重的，其他类型的症状介于这两个极端之间。广东会GDH基因采用致病基因鉴定基因解码不仅可以正确的分类，更重要的是可以在生育前、疾病发生前对疾病的种类、发生时间和严重程度进行判断。

轻型成骨不全症主要发生在儿童期和青春期期间，通常由轻微创伤引起的骨折，成年期骨折发生率较低。此外，患者通常具有蓝色或灰色的巩膜，并可能在成年后出现听力障碍，其身高通常是正常的或接近正常的身高。

其他类型的成骨不全症较为严重，可能在出生之前就有频繁的骨折，其特征可能包括蓝巩膜，身材矮小，听力障碍，呼吸系统问题，牙齿发育障碍等。II型是成骨不全症最严重的形式，出生后肋骨及肺部发育不全，呼吸困难可危及生命，经常在出生后不久死亡。

在没有基因解码的干预下，据统计，全世界每十万人中就有六到七人遗患此病，其中I型和IV型是成骨不全症最常见的类型，每10万人中既有4-5人发病。
 

成骨不全症是由于基因序列变化引起的，常常病情发展迅速，死亡率很高，给患者家庭造成的痛苦巨大。由于同一个家庭中相邻两代的直系亲属会有50%的基因序列是一样的，家庭中只要有一个患病，其他人患病的可能性就很高，只有找到疾病的原因，才有可能提前检测和预防疾病在其他亲人中再次出现。

“广东会GDH基因成骨不全症致病基因鉴定”采用广东会GDH基因独有的基因解码技术，结合国际国内数据库，在高通量测序的基础上，正确分析导致成骨不全症发生的致病基因，实现对成骨不全症的正确诊断与分型：

（1）对于未发病人群，提示个体成骨不全症发病风险，帮助及早预防，调整心理和环境因素，有效避免成骨不全症的发生；

（2）对于患病人群，找到成骨不全症发病的基因原因，选择最有效、有针对性的治疗药物，正确治疗；

（3）对于有成骨不全症家族史的人群，找到致病基因，可以指导优生优育，终止成骨不全症病基因在家族的延续，让后代或者二胎不再患病。

广东会GDH基因解码，致力于提供更多、正确、科学的基因信息解读产品与有效干预咨询服务。如果人们能够深刻了解自己的遗传和基因信息，那么对疾病的预测，特别是疾病易感性的预测将得以实现。
 

针对成骨不全症，主要是预防骨折，要严格的保护患儿，一直到骨折趋势减少为止，但又要防止长期卧床的并发症。对骨折的治疗同正常人，由于骨折愈合较迅速，固定期可缩短，畸形严重者可采取措施矫正畸形，改善负重力线等措施。

针对致病基因的不同，药物治疗包括二膦酸盐、雌激素、降钙素、维生素D3等。干细胞治疗，基因治疗方法有待进一步研究，短时间内还不能应用于临床。
 

哪些人群需要进行成骨不全症致病基因鉴定？

1、  有成骨不全症相关临床表型的患者；

2、  有成骨不全症相关临床表型的疑似患者；

3、  有成骨不全症家族史的人群；

4、  生育过成骨不全症患儿的夫妇；

5、  想了解自身患成骨不全症风险的人群；

6、  成骨不全症高发地区人群。
 

1.   SillenceDO,Senn A,Danks DM.Genetic heterogeneity in oseogenesisimperfecta[J].1979,16(02).

2.   BulasDI,Stern HJ,Rosenbaum KN.Variable prenatal appearance of osteogenesisimperfecta[J].1994,13(06).

3.   ThompsonEM.Non-invasive prenatal diagnosis of osteogenesis imperfecta[J].1993,45(02).

4.   MunozC,Filly RA,Golbus MS.Osteogenesis imperfecta type Ⅱ:prenatalsonographic diagnosis[J].1990,174(01).
 

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