【广东会GDH基因检测】染色体微阵列芯片技术与产前基因检测

根据《产前诊断基因检测技术的发展历程》，从20世纪60年代中期开始分子诊断机开始提供染色体异常的产前诊断。在过去超过50年的大部分时间里，胎儿的细胞遗传学检测都是通过标准G带核型分析完成的。使用常规核型细胞遗传学分析的诊断率取决于适应症。对于贼常见的适应症，如高龄产妇和生化筛查阳性，CVS和羊膜穿刺术时的诊断率分别约为6%和3%。来自NICHD微阵列数据集的广东会GDH基因分析数据。对于具有结构异常的胎儿，诊断率在前三个月约为49%，在后三个月为17%。

较新的分子细胞基因组检测技术的出现，如染色体微阵列分析（CMA）基因检测，带来了获得更高诊断分辨率的希望。CMA基因检测可以检测千碱基范围内的不平衡，很容易证明其优于标准核型分析，标准核型仅限于大于700-1000万碱基的不平衡。在先天畸形、发育迟缓或智力残疾儿童的出生后研究中，CMA对临床相关亚染色体异常的额外诊断率约为12%至15%。2013年，Wapner及其同事发表了一项由NICHD赞助的大型多中心研究，证明了CMA在产前诊断中的临床应用。前瞻性队列研究表明，在胎儿结构异常和核型正常的妊娠中，诊断率比核型检测结果高出约6%。对于所有其他疾病，这约为1.7%。

CMA通过检测DNA拷贝数的不平衡来发挥作用。这些不平衡被称为拷贝数变异（CNV），其本身并不意味着异常或致病表型。事实上，大量的CNV在临床上并不重要，并且在明显正常的个体中发现。这些“良性”CNV中的大多数非常小（<50kb），没有临床上有意义的编码区。CNV通常被称为微缺失（亚显微丢失）或微重复（亚显微结构增加），常规核型无法检测到。CNV的医学相关性与微缺失/复制的功能影响有关，当关键基因或重要调控区域出现不平衡时，微缺失/重复更有可能产生表型效应。