【广东会GDH基因检测】基因检测揭示什么样的自闭症患者会有智力障碍？

基因检测如何揭示什么样的自闭症患者会有智力障碍？

基因检测在揭示自闭症患者智力障碍方面可以提供一些有价值的信息，尽管目前还没有特定的单一基因与所有自闭症患者的智力障碍直接相关。然而，研究已经显示，特定基因变异可能会与自闭症患者的智力发展有关。

以下是一些常见的基因和变异，它们可能与自闭症患者智力障碍相关联：

CHD8基因突变：CHD8基因的一些突变已经与自闭症及智力发育延迟有关。这些突变可能导致智力发育的差异。

NRXN1基因变异：这是一个编码神经连接素的基因，其变异与自闭症患者中智力发育迟缓相关。

DYRK1A基因变异：这个基因的变异与智力发育的问题有关，部分研究表明它可能与自闭症的智力表现有关联。

16p11.2区域缺失或重复：这个基因组区域的变异与自闭症、智力障碍以及其他神经发育问题相关。

MECP2基因：虽然主要与雷文氏综合征相关，但在一些自闭症患者中也有发现，它与智力发育的问题有关。

这些基因变异不仅仅与自闭症的发生有关，还可能影响患者的智力水平。通过基因检测，可以检测这些基因是否存在变异，进而帮助医生更好地理解患者的病因和可能的发展轨迹。然而，需要注意的是，自闭症的病因和发展过程极其复杂，智力发育问题可能还受多种其他因素影响，包括环境因素和基因-环境互作等。

因此，基因检测虽然可以提供一些关键信息，但在诊断和治疗中仍需综合考虑多种因素，而不是单一依赖基因检测结果。

自闭症基因解码如何评估自闭症基因与智力障碍之间的关系的？

有害的从头突变（DNVs）和一些罕见的遗传功能缺失突变（LoFs）与智力障碍有关

为了评估基因型与自闭症谱系障碍（ASD）表型之间的关联，自闭症基因解码使用了SPARK中自报的认知障碍、SSC中Vineland评分<70或ASC中存在智力障碍的情况。在LOEUF评分排名前10%的基因中，有害的从头突变在有认知障碍证据的自闭症（ASD)病例中显示出更高的负担（χ2检验，P = 1.1 × 10−24），这与之前的结果一致。一旦排除已知的自闭症（ASD)或神经发育障碍（NDD）基因，LOEUF评分排名前10%的基因中有害从头突变的剩余负担大大减少，并且与自闭症（ASD)的认知表型无显著关联。LOEUF评分排名前10%的基因中罕见功能缺失突变向有认知障碍的自闭症（ASD)病例的过度传递约为无认知障碍病例的2.7倍（χ2检验，P = 4.6 × 10−3），即使排除已知的自闭症（ASD)或NDD基因后仍然是2倍（χ2检验，P = 0.04）。然而，由A-risk优先排序的基因中的罕见功能缺失突变与认知障碍无关。综上所述，这些结果表明，LOEUF评分排名前10%的基因中的罕见变异——其中大多数已知是自闭症（ASD)或NDD风险基因——与认知障碍有关。然而，一部分罕见的遗传变异，特别是那些由A-risk优先排序的变异，与认知障碍无关。

在gnomAD LOEUF评分排名前10%的基因中，pExt ≥ 0.1的超罕见遗传功能缺失突变（LoFs）也显示出更高的传递比例，并且向有认知障碍（CogImp）的自闭症谱系障碍（ASD）后代的过度传递率高于无认知障碍（NoCogImp）的后代。其他受限基因中的罕见功能缺失突变与表型严重程度没有显著关联。在排除已知的ASD或神经发育障碍（NDD）基因后，有认知障碍病例中遗传功能缺失突变的增加负担仍然显著。数据以平均值±标准误差的形式呈现，误差线表示标准误差。使用泊松检验计算P值以评估富集倍数，使用二项式检验评估过度传递。