【广东会GDH基因检测】广泛性焦虑症基因解码基因检测（generalized anxiety disorder）

精神健康基因检测导读：

广泛性焦虑症的英文疾病名称是Generalized Anxiety Disorder, 简称为GAD。广泛性焦虑症基因检测又叫做广泛性焦虑症基因筛查、广泛性焦虑基因分析、广泛焦虑症基因测试分析、 焦虑症基因测序分析。

广东会GDH基因通过致病基因鉴定基因解码系统地分析了广泛性焦虑障碍（GAD）的基因基础，并进一步聚焦于与焦虑相关的内源性表型，例如病理性担忧、不确定性恐惧和神经质。致病基因鉴定基因解码通过家庭和双生子研究，检查GAD和基于交叉疾病表型的家族遗传学证据。概述了最近连接研究、全基因组关联研究和候选基因研究（如5-HTT、5-HT1A、MAOA、BDNF）的进展。进一步整合了功能和结构性神经影像学和神经生理学读数，涉及周围应激标记和心理生理学，构建了一个多层次的疾病框架。精神健康的基因检测基础研究并探讨了遗传环境交互作用方法中的病因因素，研究了童年创伤、环境逆境和压力事件与选定的候选基因（5-HTT、NPSR1、COMT、MAOA、CRHR1、RGS2）之间的关系。此外，还总结了选择性5-羟色胺再摄取抑制剂/5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂治疗的药物遗传学（5-HTT、5-HT2A、COMT、CRHR1）。最后，讨论了GAD和特质焦虑研究中的遗传学挑战和前景，包括表观遗传学。

广泛性焦虑症基因检测导读：

广泛性焦虑障碍（GAD）的关键诊断标准是体验到无法控制的过度担忧各种话题，而在缺乏相应刺激或以不成比例的方式出现时，这种担忧是主要表现。GAD面临流行病学挑战，患者的确诊年龄较晚，并且具有与其他焦虑障碍、抑郁障碍以及创伤和应激相关障碍的相当高的并发症率。它与特质焦虑的维度测量（如病态担忧、对不确定性的恐惧或神经质）的病因学关系以及其高的治疗抵抗率，引起了精神遗传学家的关注，以期确定疾病风险和治疗反应的生物标志物。

广泛性焦虑症的遗传学分析

一项关于GAD的基于人群的家族研究报告称，在排除患有重度抑郁症或经过MDD和非GAD焦虑障碍诊断的后代后，或在进行调整后，GAD的父母的孩子中GAD的诊断存在显著的比值比（OR，范围为2.1至2.6）。家族和双生子研究的元分析计算出反复OR为6.1，遗传遗传性为31.6%，这些基因在两性中都具有相同的易感性，女性中具有共同的家庭环境的小影响，其余的方差由个体特定环境引起。

评估GAD的分子交叉障碍位置，一项关于焦虑谱系障碍的遗传和环境结构的一般社区孪生研究表明，对GAD存在两种独立的遗传因素，一种更与惊恐障碍（PD）、广场恐惧症和社交焦虑障碍有关，另一种因子具有更高的特定恐惧症负荷。总体而言，这些因素占GAD遗传易感性的23%，其余因素由独特的环境因素代表。进一步探索了青少年期的抑郁和焦虑障碍症状之间的发育表型关联，结果表明，在童年时期，一个常见因素占广泛性焦虑、分离焦虑、社交恐惧和惊恐障碍的大部分遗传影响，但不包括抑郁症。在青少年时期，抑郁症和广泛性焦虑（0.71-0.74）以及其他形式的焦虑之间存在高度的遗传相关性，而在青年期，一个共同的遗传因素影响了所有变量，但独特的遗传影响出现了，其中一个影响广泛性焦虑和抑郁症，另一个影响其他焦虑亚组。总的来说，已经提出一个共同的基础遗传加性因素将GAD与一系列内向性状况联系起来，包括但不限于MDD、社交焦虑障碍、PD、广场恐惧症、创伤后应激障碍和疲劳症。此外，有证据表明，GAD和厌食症之间存在0.20的遗传相关性，表明它们的共病现象具有适度的遗传贡献。另外，病态赌博与GAD之间的关系主要归因于共享的遗传贡献（r = 0.53）。

由于与GAD相关的多个维度特征，孪生研究报告了GAD和几个与之相关的维度特征之间高的遗传相关性。例如，对于终身GAD和神经质，男性（1.00）和女性（0.58）的遗传相关性很高，总相关性为0.80，其余0.20由个体特定的环境相关性贡献。值得注意的是，最适合的模型表明GAD和神经质（埃森克人格问卷[EPQ]）之间存在共享基因的有效重叠。迄今为止，分类和维度表型的组合探索已经为GAD的临床遗传学提供了最具有决定性的解释。考虑到与神经质相关的内向性障碍之间可能存在共享的遗传因素以及独立于神经质的遗传因素，两者都会影响GAD。发现与神经质（EPQ）共享的遗传因素（0.17）和独立于神经质的遗传因素（0.12，主要与MDD和PD共享），同时还涉及到一个与MDD和PD共享的独特环境因素和一个特定于GAD的独特环境因素，解释了负债的其余比例。这得到了另一项研究的支持，该研究表明GAD的遗传影响约有三分之一与神经质的遗传影响共享。

广泛性焦虑症的致病基因鉴定基因解码：基因检测的科学依据

由于上述关于GAD和其他与焦虑相关的特征在病理生理学上存在（部分与交叉障碍）遗传成分的大量证据，分子遗传学研究，如连锁和关联研究，已被追求以确定GAD的染色体风险位点和易感基因。

连锁研究

据神经系统疾病基因检测所知，目前没有关注GAD本身的连锁研究。然而，对2657名个体进行的极端神经质人格特征的全基因组连锁分析（在神经质-外向性-开放性人格量表[NEO]上得分最高的10％）显示了在19q13、21q22和22q11染色体上的迹象性证据。此外，在14811名个体中进行的八个独立神经质（EPQ）全基因组连锁研究的元分析发现了在染色体9、11、12和14上的有意义的风险位点。

关联研究

原则上，已经应用了两种主要方法来阐明GAD或与焦虑相关的交叉障碍表型中的遗传关联模式。一种是遵循非假设驱动的全基因组关联研究（GWAS）的方法，利用数千个样本的统计力量，没有事先选择风险基因或假设驱动的研究，集中于先前被认为在感兴趣的表型中具有特定重要性的候选基因。

基因组关联研究（GWAS）：通过使用状态-特质焦虑量表（STAI-T）中的三个项目创建具有适度遗传性（h2=7.2%）的GAD症状评分，并反映了《精神障碍诊断与统计手册》第五版中所述的GAD诊断标准，在一群有西班牙和拉美血统的社区样本中，GWAS鉴定出血小板素2基因（THBS2）的第6号染色体上的rs78602344内含子多态性作为最显著的发现。然而，这并未得到7785个样本的复制性荟萃分析的支持。另外，基于九个欧洲祖先的GWAS研究结合成一个荟萃分析（n=17,310），以确定在焦虑障碍中共享的pleiotropic基因效应，发现位于3q12.3染色带的未经鉴定的非编码RNA位点（LOC152225）上的rs1709393内含子C等位基因与GAD、PD、广场恐惧症、社交焦虑障碍或特定恐惧症的生命期诊断相关联。此外，在同一研究中，用于总体潜在焦虑障碍因子分数的线性回归模型中最显著的单核苷酸多态性（SNP）是位于2p21染色体上的内含子rs1067327多态性，该区域编码钙调素-赖氨酸N-甲基转移酶（CAMKMT）。

《广泛性焦虑症基因解码基因检测》介绍了关于广泛性焦虑症（GAD）的遗传学研究。在家庭和双生子研究中，发现GAD的遗传风险主要来源于遗传基因，遗传度约为30-50%。有关GAD与其他情绪障碍、神经质相关维度等的交叉研究发现，它们存在共同的遗传因素。研究人员进行了基因组范围的关联研究和基因组范围的关联研究（GWAS）来寻找与GAD相关的染色体风险位点和易感基因。GWAS研究中，发现了许多与神经质相关的基因变异。研究人员还将GAD相关维度特征纳入基因组范围的GWAS分析中，发现MAGI1、rs12682352等基因可能与GAD相关。该研究表明，GAD是与神经质谱系内其他情绪障碍高度相关的分子网络的一部分。

候选基因研究

在这个假设的网络中寻找个别节点，候选基因研究已经收集了大量的证据，关于5- 羟色胺能和儿茶酚能系统和神经营养因子信号传导及其对GAD和与焦虑有关的内源性表型的影响。

发现GAD患者的较不活跃的5-羟色胺转运体（SLC6A4）多态区（5-HTTLPR）S/S基因型的频率明显高于健康受试者（OR为2.3）。男性，但不是女性，S/S基因型的人在神经质方面（莫兹利人格问卷）得分也显著高于相同性别的L等位基因携带者，双等位基因和三等位基因评估5-HTTLPR-rs25531。焦虑相关人格特征的荟萃分析报告增加NEO神经质与S等位基因相关25（效应大小d在0.18和0.23之间）。

在进一步研究5-羟色胺能受体时，功能性5- 羟色胺1A受体（5-HT1A）C-1019G多态性（rs6295）的较小G等位基因，通过增加负反馈机制，导致总的5-羟色胺能信号传导减少，与GAD诊断显著过多的情况有关。

此外，在一项早期青少年社区样本中，多胺氧化酶A（MAOA）上游变量数串联重复序列（uVNTR）高活性、长等位基因与广泛性焦虑症评估（使用童年焦虑及相关情绪障碍筛查表[SCARED]）得分更高相关，解释了12.6％的焦虑严重程度变异。此外，MAOA T941G多态性更活跃的T等位基因在女性而非男性GAD患者中与健康对照相比更高的频率出现，进一步证明了血清素在GAD病理生理中的中心作用。

此外，与GAD和焦虑症状态的当前药物治疗一致，其他研究评估了与儿茶酚胺神经递质和神经营养因子家族成员相关的基因。在健康个体中，D4多巴胺受体(DRD4)外显子3的短重复变异(VNTR)与神经质(NEO)增加相关。而羟基苯乙酰转移酶(COMT) rs4680多态性的不活性的Met/Met基因型与女性避害行为(TCI)增加相关，尤其涉及“预期忧虑”和“不确定性恐惧”的子量表。

抑郁症中，功能性的脑源性神经营养因子（BDNF）rs6265（Val66Met）多态性的不活性Met等位基因，已被证明与“预期的担忧”和“不确定性恐惧”这两个伤害回避（TCI）的子尺度得分较高相关。因此，相比于对照人群，广泛性焦虑症患者的BDNF 66Met等位基因频率增加，同时血清BDNF水平也增加。在一个关于亚洲人的广泛性焦虑症研究中，没有发现BDNF Val66Met多态性与广泛性焦虑症之间的关联，而广泛性焦虑症患者的BDNF血浆水平显著低于健康对照组。

与GWAS结果一样，候选基因研究需要独立复制，并且需要研究它们与表型表现之间的潜在因果联系（见下文），以及它们之间的相互作用。例如，有人提出5-HTTLPR和BDNF Val66Met基因型在其对特质性焦虑（Penn State Worry Questionnaire [PSWQ]）的影响方面存在相互作用，5-HTTLPR短等位基因预测在BDNF Val66Met等位基因携带者中以剂量反应方式增加焦虑。

中间表型的遗传学

为了进一步了解遗传因素对潜在的病理生理标志的贡献，研究人员研究了与GAD相关的中间表型，重点关注成像遗传学、内分泌和行为方面的指标。中间表型被假设更接近基因型，因此有助于更好地理解基因功能。

“神经影像学”

所谓的“影像遗传学”方法将基因多态性与大脑活动或连接的生理相关性联系起来，是阐明基因对更高级神经功能影响的有力工具。

针对一种重要的5-羟色胺能信号通路，一项静息状态功能性磁共振成像（fMRI）研究发现，表达活性较低的5-HTTLPR-rs25531多态性的健康个体显示出右侧杏仁核和沟回前区之间的功能性连接增加（后者是与面部信息处理特别相关的大脑区域），这也与更高的神经质特质评分（NEO）相关联。

然而，并非只针对已知的抗焦虑药物靶点进行了研究。在精神健康的样本中，由 SNPs（rs3037354、rs17149106、rs16147、rs16139、rs5573 和 rs5574）组成的低表达二倍体，在威胁相关的面部表情中导致海马和杏仁核的激活增加；在腹外侧丘脑、腹基底节和杏仁核中引起较低的疼痛诱导内源性 μ-阿片释放；并且在与“对不确定性的恐惧”和“预期性担忧”有关的三向人格问卷（TPQ）危害回避构造的亚量表上得分更高。

然而值得注意的是，只有极少数的成像遗传学研究直接调查了GAD：一种多模态孪生设计的磁共振波谱和扩散张量成像将遗传性GAD风险（同意患者和未患者孪生对之间的对比）与增加的双侧杏仁核肌醇和右侧海马谷氨酸/谷氨酰胺水平相关联。与此同时，GAD和其他内在化疾病的遗传风险评分估计与右侧纵向下行束的增加的各向异性呈负相关（连接颞区和枕区）。39在候选基因水平上，一项对50名GAD患者的研究发现，5-HTTLPR-rs25531的低表达-活性多态性个体在一种设计用于在这些脑区中引发反应的范式中，显示出较少的杏仁核和前insula活动，而携带LA/LA基因型的患者则没有这种现象。

外周压力标记和心理生理学

进一步的相关研究将候选标记与外周生理读数结合，例如作为GAD相关中间表型。

研究表明，5-HTTLPR S等位基因在与潜在焦虑特质（童年创伤问卷[CTQ]、特里尔长期压力清单[TICS]、神经质[NEO]、感知压力量表[PSS]和STAI-T）相互作用的情况下，可以预测老年人但不是年轻人中更高的唾液皮质醇水平。

此外，白细胞端粒长度也被探讨作为一个外周生物学的应激标志，通过在前瞻性纵向研究中测量内向性障碍者的白细胞端粒长度，发现内向性障碍的持续性与端粒长度负相关。即使考虑了精神药物治疗、物质依赖、童年虐待、身体健康和社会经济地位，这种关联仍然显著。在12年的监测时间间隔内，男性患者的GAD诊断预测了比抑郁症和创伤后应激障碍更严重的端粒侵蚀，而女性则没有。

复杂的行为评估则仅集中在健康人群中进行，但仍然有助于神经系统疾病基因检测理解与焦虑感有关的关键过程。例如，一项多模式、多队列的研究调查了健康个体中功能型促进剂的启动区域（NOS1）exlf-VNTR（外显子1f长度多态性）与性格焦虑（STAI-T）和担忧（PSWQ）的关系，发现较不活跃的短等位基因与增加的特质焦虑和担忧有关，并且在不可预测、可预测和安全的背景下，恐惧条件反射范式中的主观焦虑和价值评级也有所增加。恐惧性反射和fMRI测量的自主反应表明，基因型效应增加了恐惧性反射和神经元激活，而在不可预测的情境中，后者的形态差异不受影响，并呈等位基因剂量反应。

基因与环境的相互作用

基于一般性的焦虑和特别是广泛性焦虑障碍（GAD）的多元因素起源，基因-环境研究分析了大量候选基因及其环境修饰。这些研究特别关注了童年和青少年期间的发育障碍，以及其他类型的自传逆境和压力因素。

童年创伤

类似上文所述的候选基因筛查，包括童年创伤经历的基因环境研究主要集中在神经递质系统，但也包括神经肽和激素信号传递。

健康个体的分层多元回归分析对其5-HTTLPR-rs25531单倍型基因型进行了检测，发现5-HTT单倍型与童年创伤强度（CTQ）之间的显著基因-环境互作，预测了更高的焦虑敏感度（ASI）。这种效应独立于性别特异性效应，尤其是基因-环境相关性（rGE）和5-HTTLPR基因型与童年创伤之间的相关性。此外，童年创伤（CTQ）和COMT rs4680 Met等位基因纯合子也发现了一个显著的基因-环境互作，可以解释观察到的增加的焦虑敏感度（ASI）的一部分。同样地，MAOA-uVNTR短变异和增加童年虐待的暴露也预测了男性样本亚组中焦虑恐惧（PSWQ）评分的增加，因此，早期的发展性逆境可能与与单胺降解下降相关的SNP相互作用，从而有助于精神疾病易感性。

此外，对于功能性神经肽S受体（NPSR1）rs324981多态性，观察到高转录T/T基因型和童年创伤（CTQ）之间的显著基因-环境相互作用，解释了焦虑敏感性（ASI）的增加。最后，由三个促肾上腺皮质激素释放激素受体1（CRHR1）SNP（rs110402、rs242924、rs7209436）组成的单倍型与童年虐待显著相互作用，预测神经质增加。有趣的是，单倍型对虐待的数量和类型有不同的影响，对T-A-T单倍型纯合子携带者而言，其表现为在情感虐待、忽视或身体虐待方面增加了神经质得分。47然而，在经历两种以上不同类型的虐待或性虐待的情况下，存在一个例外，这种情况与神经质的降低有关。

环境逆境和压力大的生活事件

除了童年创伤之外，基因-环境方法还探讨了多种可能影响GAD发病率或中间表型强度的外部因素，包括日常压力、家庭环境和自然灾害。

在一组飓风受害者中，发现高度灾难暴露程度和NPY rs16147 T/T 基因型之间存在显著的基因-环境交互作用，使女性患上飓后GAD的概率增加3.6倍，这与社会支持无关。而低飓风暴露程度预测了T/T纯合子中的降低GAD发病率。此外，在同一队列中，G蛋白偶联受体2（RGS2）rs4606主要C等位基因表现出剂量反应关系，与飓后GAD诊断有关，除了主要效应的女性性别和飓风暴露外，没有基因-环境交互作用。

在日常环境触发因素的背景下，一项基因-环境相互作用研究在一年内两次进行了一月的日常事件压力评估，观察到日常事件压力与5-HTTLPR-rs25531基因型之间的显著关联。50携带更短的S或功能相似的LG等位基因的个体在两年内在压力更强的日子中报告了更高的焦虑评分，而这些等位基因不会影响敌对或抑郁情绪的评分。此外，在健康非临床样本（n = 118）的5-HTTLPR短等位基因携带者中，更近期的负面生活事件与更高的神经质得分（大五国际人格量表）相关，而更多的积极生活事件则与更低的神经质得分相关。

除了上述与童年创伤的有害协同作用之外，NPSR1 rs324981多态性在环境逆境的背景下影响了各种精神疾病测量指标。在一项追踪爱沙尼亚青少年发展的纵向研究中，低转录活性A/A基因型显示与低温暖家庭环境（Tartu家庭关系量表）的暴露在女性中相互作用，预测了神经质，焦虑和情感障碍的发病率和终身诊断以及自杀企图。

最后，在面对环境逆境时，NOS1 ex1f-VNTR的短等位基因的女性比长等位基因的个体表现出更高的神经质（NEO）、焦虑（STAI-T）和抑郁（Montgomery-Asberg抑郁量表）评分。

用药指导基因检测

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）和5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）是治疗广泛性焦虑症的一线药物类别，其中SSRI埃司西酞普兰和SNRI文拉法辛、度洛西汀（都被美国食品药品监督管理局批准用于治疗广泛性焦虑症）在研究中引起了最大的关注，探索基因标记在预测治疗反应或副作用方面的潜力。

艾司西酞普兰

在一项针对原发性GAD的12周随机对照试验中（n=125），5-HTTLPR-rs25531的低转录活性单倍型预测与安慰剂相比无疗效，临床全球印象-改善量表（CGI）测量结果也没有显著改善PSWQ得分。此外，还注意到不论分配的治疗组如何，该群体往往存在恶化焦虑症状的倾向。同样，在同一盲目双盲RCT治疗后的24小时总皮质醇和每日峰值皮质醇释放的神经生理学随访中，高转录活性组显示出两个内分泌应激参数的皮质醇水平下降，而低转录活性组则未显示皮质醇水平降低。有趣的是，进一步针对5-羟色胺1A（5-HT1A）、5-羟色胺1B（5-HT1B）和5-羟色胺2B（5-HT2A）受体的基因治疗结果交叉相关分析表明，携带5-HT1B rs11568817 G等位基因或5-HT2A rs6311 A等位基因（均与高转录活性相关）的个体，无论接受12周的艾司西酞普兰或安慰剂治疗，都显示出显著降低的汉密尔顿焦虑量表（HAM-A）得分，而SSRI治疗使高转录等位基因携带者的数字记忆跨度更大程度地降低。

文拉法辛

在一项预防反复的研究中，针对112名基因型化的无明显抑郁症状的原发性GAD患者，报道了在至少携带一种5-HTTLPR-rs25531合并低转录等位基因的患者中，venlafaxine药物治疗6个月的HAM-A减少量显著降低的结果。自第12周起，疗效差异明显。此外，在同一群体中，5-HT2A rs7997012主要的G等位基因显示出显著的显性效应，从第12周开始增强了对venlafaxine的HAM-A反应。有趣的是，将5-HTTLPR-rs25531和5-HT2A rs7997012基因型的药物基因组信息结合起来，出现了一种加性预测模型，两个标记为有益于SNRI治疗结果的基因型与改善的HAM-A治疗反应和缓解率相关。此外，COMT Val158Met多态性的rs4680 Met等位基因已被证明与GAD在venlafaxine治疗6个月后的临床反应有关，根据CGI评分（但不是HAM-A），具有总体的显性效应。此外，在评估与多巴胺系统相关的基因时，包括DRD2 (rs107656(), rs1800497)和钠依赖性多巴胺转运蛋白（SLC6A3；rs2550948）的SNP，这些SNP先前曾被证明与抗抑郁药物治疗反应在MDD中有关，但在GAD中未显示出与venlafaxine治疗反应的显著关联，用HAMA和CGI进行量化。

度洛西汀

在一项针对259名患有GAD的个体进行的12周双盲安慰剂对照RCT中，对先前与抗抑郁剂作用机制相关的61个候选基因的825个SNP进行了药物基因组学研究，并通过基于基因集的关联分析找到了12个SNP与HAM-A变化相关。这些SNP分布在编码CRHR1（rs4792888、rs12942254、rs242925）、D3多巴胺受体（DRD3; rs963468、rs1486009、rs324026、rs324023、rs167770）、糖皮质激素受体（NR3C1; rs258747、rs6196、rs6198）和钙/钙调素依赖性3'、5'-环核苷酸磷酸二酯酶1A（PDE1A; rs1549870）的基因中。值得注意的是，在服用duloxetine治疗6周后，CRHR1内含子1的rs4792888也显著预测了抑郁症患者（241名）HAM-D的焦虑亚尺度下降，小G等位基因以一种加性的方式预测了GAD和MDD队列的更糟糕的治疗结果。

 

广东会GDH基因解码持续改进的地方：

鉴于以上最先进的精神病学遗传学证据，产生了新的病理生理学见解，指出即将进行的研究面临的挑战。由于传统的分类诊断存在高度表型（因此可能也是病因）异质性，补充横切和中间维度症状测量（如担心和神经质）的维度评估可能提供所需的统计能力，以分离GAD的复杂发病机制。然而，基因变异对更高水平功能（如神经活动和最终行为）的影响，只有与神经影像和神经生理随访评估相结合才能阐明。此外，应该在系统生物学意识下考虑SNP对基因表达、RNA翻译和蛋白质活性的组织特异性影响。能够进行全基因组覆盖的深度测序方法将有助于确定影响GAD发病率或担心严重程度的结构或罕见风险变异。此外，考虑到诱因-应激模型，沿着个体发展路径到功能失调焦虑的环境因素的影响不可低估。

在这种情况下，由于经典分类诊断的高表型和（因此可能的）病因异质性，互补的横向和中间维度症状测量（如担忧和神经质）的维度评估可能会提供所需的统计功率来分解GAD的复杂发病机制。然而，基因变异对更高层次功能（如神经活动和最终行为）的影响仅在与神经影像学和神经生理学跟进评估相结合时才能得到阐明。此外，在系统生物学意识下，应考虑SNP对基因表达、RNA翻译和蛋白活性的组织特异性影响。深度测序方法能够覆盖整个基因组，有助于确定影响GAD发病率或担忧程度的结构或罕见风险变异体。此外，在疾病易感模型的光芒下，沿着个体发展道路上的环境因素对功能性焦虑的影响不可低估。

在这种情况下，由于迄今为止大多数基因-环境研究仅依赖于对易感性因素的研究而没有考虑潜在的有益保护/弹性因素，未来的努力应考虑在GAD风险的多维度评估中考虑应对相关的措施。因此，表观遗传学领域代表了遗传结构和外部刺激之间的功能界面，已经开始改变神经系统疾病基因检测对神经精神障碍的理解。由于表观遗传学方面的不断努力，神经系统疾病基因检测开始看到与治疗效果相关的潜在分子相关物，这些物质与预测治疗反应和个体化患者分层的临床需求在焦虑症中具有相关性。此外，认为“风险”变异导致了精神病理的确定威胁的保守观点受到质疑，因为这些表观遗传学发现促进了对遗传“可塑性”因素的理解，这些因素由结构染色质变化和DNA修饰介导。这些改变动态地调节对保护和不适应环境催化剂的易感性（有关焦虑的遗传和表观遗传机制的系统综述，请参见Gottschalk和Domschke）。

广泛性焦虑症的基因检测共识

广义焦虑症（GAD）是一种具有中度遗传风险的疾病（遗传力约为30%）。在焦虑谱系中，它与儿童分离焦虑、社交恐惧症和惊恐障碍密切相关，而在后期发育阶段，它与其他内向性障碍，尤其是抑郁症，存在共同的遗传起源。这种与恐慌障碍和抑郁症的重叠部分可以部分解释为对神经质的遗传贡献。对特质焦虑严重程度或潜在的焦虑障碍因子得分的最有前途的基因组关联研究（GWAS）检测到了THBS2和CAMKMT的令人鼓舞的发现，在神经质研究中，多次指向染色体8上一个倒位多态性的SNP。此外，在候选基因研究中，部分与成像和生理学测量相结合，已经收集到了有关血清素和儿茶酚能系统（5-HTT、5-HT1A、MAOA）以及BDNF基因中的GAD易感基因的收敛证据。此外，基因-环境研究强调了早期发育创伤和近期应激事件与分子可塑性标记的相互作用及其对GAD、特质焦虑和焦虑敏感性（5-HTT、NPSR1、COMT、MAOA、CRHR1、RGS2）的综合相关性的重要性。最后，应用于GAD的SSRI和SNRI治疗的药物基因组学方法指出了血清素能候选基因（5-HTT、5-HT2A）以及COMT和CRHR1基因的潜在预测作用。对GAD疾病过程发展和特质焦虑疗效反应的更广泛预测性调查可能从表观遗传学在神经精神病学中的日益重要作用中受益，这定义了基因负荷与个人历史之间的强有力的交叉联系。总之，这一研究方向有望有助于识别神经生物学疾病风险和治疗反应标志物，以指示个性化预防和治疗方法，从而更有效地降低GAD的个人和社会经济负担。

 

 

 

 

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