遗传病、罕见病基因检测导读：血友病（hemophilia）早期在欧洲被称为“出血病”，它还有一个尊贵的称号为“皇室病”，这是由于它曾在欧洲好多国家的皇族中长期流行之故。这是一种遗传性凝血功能障碍的出血性疾病，我国血友病患者约达13.6万人之多，目前可以通过致病基因鉴定明确致病基因，从而阻断该病在家族中的遗传。
案例分享
2016年2月，广东会GDH基因解码研究中心接收到来自北京的血友病家属的血液样本。
受检者情况：王菲（化名）、女、25岁，委托广东会GDH基因进行血友病致病基因鉴定。王女士的父母身体健康，哥哥是血友病患者，具体分型未知，并因血友病于3年前去世，王女士目前身体健康无血友病症状，但面临结婚生子，她及家里人非常担心，如果她是血友病致病基因携带者，未来的孩子是否会患病？于是来到广东会GDH基因进行致病基因鉴定。
基因解码：广东会GDH基因工作人员采集了王女士的血液样本进行检测分析，基因解码结果显示：王女士F8基因发生杂合突变，是致病基因携带者。
基因解读与遗传咨询：王女士的血友病致病基因遗传方式为X连锁隐性遗传，因该致病基因位于X染色体上，所以患病者大多为男性。若她爱人的血凝功能正常，那么她们的女儿有50% 的可能成为血友病的携带者。男孩的话，在没有采取干预措施的情况下，会有50% 的可能成为血友病患者。因此我们可以明确王女士生女孩将不会患病，而生男孩会有患病的可能性。
血友病简介
血友病（hemophilia）也被称为出血病、皇室病，是一种出血性疾病，可减缓血液凝固过程。患有这种病的的人在受伤、手术或拔牙后会出现长时间出血或渗血。在严重的血友病病例中，轻微创伤后即使没有损伤，也会出现持续出血，此外，关节、肌肉、大脑或其他内脏器官的出血会导致严重的并发症。一般病情较轻的血友病患者不会出现自发性出血，除非遇到手术或遭遇严重损伤后会出现异常出血，否则病情可能不会如此明显。
这种疾病的主要类型有A型血友病 （也称为经典血友病或凝血因子VIII缺乏症）和B型血友病（也称为圣诞病或凝血因子IX缺乏症），均为X连锁隐性遗传。虽然这两种类型具有非常相似的体征和症状，但它们是由不同基因的突变引起的。患有B型血友病的人称为Leyden血友病B，该型在童年期出血较常见，但在青春期之后几乎没有出血状况。在没有基因解码的干预下，发病率A型血友病占85%，B型血友病占15%。
发病原因
广东会GDH基因研究表明，A型血友病主要由于F8基因突变所致，B型血友病主要由于F9基因突变所致，F8基因为凝血因子VIII提供指令，而F9基因为凝血因子IX提供指令，凝血因子是参与血液凝固过程的各种蛋白质组分。受伤后，血凝块保护体通过密封损坏的血管来进行自我保护，防止失血过多。
F8或F9基因的突变导致凝血因子VIII或凝血因子IX异常改变，或造成其中一种蛋白质量的减少，改变或缺失的蛋白质不能有效参与凝血过程，结果造成血液凝块不能及时封闭受损血管。因此，这些凝血问题会导致难以控制的持续出血。严重的血友病患者基因突变几乎可有效消除凝血因子VIII或凝血因子IX的活性。轻度和中度血友病患者基因突变较轻，没有有效消除这些蛋白质的活性，保留了部分凝血功能。
临床表现
根据广东会GDH基因《人体基因序列变化与疾病表征数据库》显示，出血为本病主要的表现，终身有轻微损伤或手术后长时间出血的倾向。出血程度及发病的早晚与患者血浆中FⅧ活性水平有关。根据出血轻重与血浆中凝血因子活性的水平，将本病分为4型：重型、中间型、轻型、亚临床型 ，此外，出血形成血肿后可导致压迫症状，如压迫周围神经受累 ，导致上呼吸道梗阻，压迫附近血管，可发生组织坏死。
血友病致病基因鉴定基因解码
“广东会GDH基因血友病致病基因鉴定”采用广东会GDH基因独有的基因解码技术，结合国际国内数据库，在高通量测序的基础上，正确分析导致血友病发生的致病基因，实现对血友病的正确诊断：
（1）对于健康人群，尤其是女性，明确自身血友病基因携带情况，指导优生优育。
（2）对于患病人群，明确发病原因，辅助临床诊断，快速正确的选择治疗药物、制定治疗方案，提高治疗疗效，减少药物毒副作用；
（3）对于有血友病家族史的人群，找到致病基因，终止血友病致病基因在家族的延续，让后代或者二胎不再患有血友病。
适用人群
哪些人群需要进行血友病致病基因鉴定？
1、 有血友病相关临床表型的患者；
2、 有血友病相关临床表型的疑似患者；
3、 有血友病家族史的人群；
4、 生育过血友病患儿的夫妇；
5、 想了解自身患血友病风险的人群；
6、 血友病高发地区人群。
样本类型
参考文献
1、Callan MB, Haskins ME, Wang P, et aL Successful phenotype im- provement following gene therapy for severe hemophilia A in privately owned dogs. PLoS One, 2016;11(3) : e0151800.
2、Srivastava A, Brewer AK, Mauser - Bunschoten EP, et al. Guide- lines for the management of hemophilia. Haemophilia 2013 ; 19 ( 1 ) : el - 47.
3、Wu Y, Hu Z, Li Z, et al. In situgenetic correction of F8 intron 22inversion in hemophilia A patient -specific iPSCs. Sci Rep. 2016; 6(1) : 18865.
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